A GEN-009 adjuváns vakcina biztonsága, tolerálhatósága, immunogenitása és daganatellenes hatása

Általános felvételi kritériumok:

• A következő daganattípusok közül 1 diagnosztizálása:

  1. Melanoma (bőr).
  2. NSCLC.
  3. SCCHN (orális, oropharyngealis, hypopharyngealis vagy gége).
  4. Urotheliális karcinóma.
  5. Vesesejtes karcinóma (csak B. rész).
• Értse meg a vizsgálatot, legyen hajlandó minden vizsgálati eljárást betartani, és aláírja a tájékozott beleegyező nyilatkozatot
• Megfelelő daganatszövet áll rendelkezésre
• Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1
• Negatív terhességi teszt (fogamzóképes korú nők)
• Fogamzásgátlás alkalmazása a vizsgálat során legalább 90 napig az utolsó GEN-009 adag után
• Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció

Az A rész specifikus beillesztése:

• Gyógyító szándékkal fejezték be vagy fejezik be betegségük kezelését
• Nincs bizonyíték a betegségre

B rész-specifikus beillesztés:

• Nivolumab vagy pembrolizumab kezelést kap, vagy fog kezdeni betegségenként, az alábbiak szerint:

  1. NSCLC: Áttétes, nem laphámos NSCLC-ben szenvedő betegek, akik első vonalbeli pembrolizumabbal kezdődnek pemetrexeddel és platina kemoterápiával kombinálva, vagy metasztatikus laphámrákban, első vonalbeli pembrolizumabbal karboplatinnal és paklitaxellel vagy nab-paclitaxellel kombinálva.
  2. SCCHN: Azoknál a betegeknél, akiknél a pembrolizumabot recidív vagy metasztatikus SCCHN-vel kezdik a betegség progressziójával platinaalapú terápia során vagy azt követően, vagy első vonalbeli pembrolizumab kezelést kezdenek kiújuló vagy metasztatikus SCCHN miatt, ha a daganatok PD-L1-et expresszálnak Kombinált pozitív pontszámmal (CPS) ≥ 1.
  3. Bőr melanoma: Nem reszekálható vagy metasztatikus bőr melanomában szenvedő betegek, akik nivolumab monoterápiát vagy nivolumab ipilimumabbal kombinálva kezdik.

  4. Urotheliális karcinóma: Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus uroteliális karcinómában szenvedő betegek, akik elkezdik a pembrolizumab-kezelést, akik:

     1. Nem jogosultak ciszplatin tartalmú kemoterápiára, és a daganat PD-L1 pozitív CPS ≥ 10 mellett, vagy nem alkalmas platina tartalmú kemoterápiára, VAGY
     2. A betegség progressziója volt platinatartalmú kemoterápia alatt vagy azt követően, vagy a platinatartalmú kemoterápiával végzett neoadjuváns vagy adjuváns kezelést követő 12 hónapon belül.

  5. Vesesejtes karcinóma:

     1. Előrehaladott RCC-ben szenvedő betegek, akik korábban antiangiogén kezelésben részesültek, és nivolumab monoterápiát kezdenek, VAGY
     2. Az IMDC pontszám alapján közepes vagy alacsony kockázatú RCC-vel rendelkező, kezeletlen betegek, akik a nivolumab és az ipilimumab kombinációját kezdik meg.
• A betegség értékelése CT-vel vagy MRI-vel
• Legyen legalább 1 olyan elváltozása, amely a RECIST 1.1-gyel mérhető
• Fogadja el a tumorbiopsziát az első GEN-009 vakcinázás után 50 nappal
• A hypothyreosisban szenvedő betegeknek pajzsmirigypótló kezelésben kell részesülniük

Általános kizárási kritériumok:

• Élő vakcinát ≤ 28 nappal, vagy nem élő vakcinát ≤ 14 nappal a GEN-009 első adagja előtt kapott
• Akut vagy krónikus bőrbetegségek, amelyek zavarhatják az injekció beadását
• Immunszuppresszív terápiák vagy szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása. Megjegyzés: Helyi kortikoszteroidok vagy inhalációs kortikoszteroidok alkalmazása elfogadható
• Allergia a Hiltonol vakcina adjuvánsra (poli-ICLC)
• Aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
• HIV pozitív
• Klinikailag jelentős szívbetegség anamnézisében
• Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében
• 5 éven belül klinikailag aktív immunmediált betegsége volt
• Korábban allogén őssejt-transzplantációt kapott
• Elsődleges immunhiánya van
• Korábban szilárd szervátültetést kapott
• Rosszindulatú betegsége van, kivéve az ebben a vizsgálatban kezelt daganattípusokat
• Női beteg, aki terhes, szoptat vagy teherbe kíván esni a beleegyező nyilatkozat aláírásától a GEN-009 utolsó adagjától számított 90 napig.
• Minden olyan állapot, amely a PI megítélése szerint alkalmatlanná tenné a pácienst a vizsgálatba való felvételre
• A beteg citotoxikus kemoterápiában részesült az első leukaferézist követő 4 héten belül

Az A rész specifikus kizárási kritériumai:

• 2-nél több adjuváns vagy neoadjuváns kezelést kapott vagy igényel (a műtéti kimetszések kivételével), amelyeket gyógyító szándékkal adtak az első GEN-009 vakcinázás előtt
• Nem gyógyult fel vagy stabilizálódott semmilyen korábbi eljárással vagy rákellenes terápiával kapcsolatos klinikailag jelentős toxicitásból