Studie k vyhodnocení relativní biologické dostupnosti E7386 po perorálním podání tablet s cíleným uvolňováním (TR) ve srovnání s tabletou E7386 s okamžitým uvolňováním (IR) u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Zdravý muž nebo žena (ženy s potenciálem neplodit děti [WNCBP]) ve věku vyšším nebo rovným (>=) 30 let a méně než nebo rovným (<=) 55 letům včetně v době podpisu informovaného souhlasu
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) >=18,0 a <=30,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) podle měření při screeningu
3. Účastníci musí prokázat svou schopnost spolknout prázdnou kapsli o velikosti 000 (26,1*9,91 milimetru [mm]) při screeningu a musí být ochotni a schopni si vzít SmartPill^Trade Mark (TM) (27*12 mm)
4. Poskytněte písemný informovaný souhlas
5. Ochotný a schopný dodržet všechny aspekty protokolu
6. Účastník musí mít pravidelnou stolici (tj. průměrná produkce stolice >=1 a <=3 stolice za den)
7. Musí souhlasit s dodržováním antikoncepčních požadavků

Kritéria vyloučení:

1. Radiační expozice, včetně té z této studie, s výjimkou radiace na pozadí, ale včetně diagnostického rentgenového záření a jiných lékařských expozic, přesahující 5 milisievertů (mSv) za posledních 12 měsíců nebo 10 mSv za posledních 5 let před Dnem -1 období 1. Studie se nesmí účastnit žádný pracovně exponovaný pracovník, jak je definováno v Předpisech o ionizujícím záření z roku 2017.
2. Mužští účastníci s těhotnými nebo kojícími partnerkami
3. Muži, kteří nejsou ochotni dodržovat antikoncepční pravidla studie po dobu až 92 dnů po poslední dávce studovaného léku
4. Ženy ve fertilním věku nebo kojící nebo těhotné při screeningu nebo přijetí/předdávkování (jak je dokumentováno pozitivním testem na beta-lidský choriový gonadotropin [nebo lidský choriový gonadotropin {hCG} s minimální citlivostí 25 mezinárodních jednotek na litr {IU/L } nebo ekvivalentních jednotek beta-hCG {nebo hCG}]. Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení)
5. Klinicky významné onemocnění, které vyžaduje lékařské ošetření do 8 týdnů nebo klinicky významná infekce, která vyžaduje lékařské ošetření do 4 týdnů od podání
6. Důkaz o onemocnění, které může ovlivnit výsledek studie do 4 týdnů od první plánované dávky účastníků; například poruchy gastrointestinálního (GI) traktu, zejména peptické ulcerace, GI krvácení, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba nebo syndrom dráždivého tračníku, jater, ledvin, chronického dýchacího systému, dermatologického systému, endokrinního systému, hematologického systému, neurologického systému nebo kardiovaskulárního systému nebo účastníci, kteří mají vrozenou abnormalitu v metabolismu. Účastníci s Gilbertovým syndromem nejsou povoleni
7. Jakákoli anamnéza GI nebo břišní operace nebo stavy, které mohou ovlivnit absorpci, metabolismus nebo vylučování E7386, například střevní resekce, hepatektomie, nefrektomie, resekce trávicího orgánu, píštěle nebo fyziologická/mechanická GI obstrukce při screeningu
8. Kontraindikace užívání SmartPill^TM: žaludeční bezoár v anamnéze, poruchy polykání, suspektní nebo známé striktury, těžká dysfagie po jídle nebo pilulkách, Crohnova choroba nebo divertikulitida
9. Přítomnost neodstranitelných kovových předmětů, jako jsou kovové desky, šrouby atd., v břišní oblasti těla. Velmi malé kovové předměty (příklad, sterilizační spony, sponky na opravu kýly) jsou povoleny
10. Akutní průjem nebo zácpa během 7 dnů před předpokládaným dnem 1. Pokud screening nastane déle než (>) 7 dní před 1. dnem, bude toto kritérium stanoveno 1. den. Průjem bude definován jako průchod tekutých stolic a/nebo frekvence stolice >3krát denně. Zácpa bude definována jako neschopnost otevřít střeva častěji než každý druhý den
11. Jakýkoli abnormální klinický symptom nebo poškození orgánů zjištěné anamnézou při screeningu a fyzikálních vyšetřeních, klinických laboratorních testech a vitálních funkcích
12. Hemoglobin, celkový počet bílých krvinek, neutrofily nebo krevní destičky pod spodní hranicí normálu při screeningu. Alaninaminotransferáza (ALT) >1,2*horní hranice normy (ULN), to znamená až 60 IU/l (muži) a 42 IU/l (ženy) při screeningu
13. Prodloužený QT/korigovaný QT (QTc) interval (upravený QT interval podle Fridericiina vzorce [QTcF] > 450 milisekund [ms]), jak bylo prokázáno opakovaným elektrokardiogramem při screeningu nebo na začátku nebo anamnézou rizikových faktorů pro torsade de pointes (příklad, srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) nebo užívání souběžných léků, které prodlužují QT/QTc interval
14. Známá anamnéza klinicky významných lékových nebo potravinových alergií nebo současná sezónní nebo celoroční alergie při screeningu
15. Pozitivní výsledky povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu
16. Závislost na drogách nebo alkoholu v anamnéze nebo abúzus během 2 let před screeningem nebo ti, kteří mají pozitivní test na drogy v moči nebo na alkohol v dechu při screeningu nebo přijetí
17. Spotřeba alkoholu u mužů > 21 jednotek za týden a u žen > 14 jednotek za týden (1 jednotka = 1/2 půllitrového piva nebo 25 mililitrový (ml) panák 40% (%) lihoviny, 1,5 až 2 jednotky = 125 ml sklenice vína, podle druhu)
18. Současní kuřáci a ti, kteří kouřili během posledních 12 měsíců. Potvrzená hodnota oxidu uhelnatého v dechu > 10 částic na milion (ppm) při screeningu nebo přijetí
19. Současní uživatelé e-cigaret a produktů nahrazujících nikotin a ti, kteří tyto produkty použili během posledních 12 měsíců
20. V současné době zařazen do jiné klinické studie nebo během 90 dnů před 1. dnem nebo obdobím 1 užíval jakýkoli hodnocený lék nebo zařízení
21. Účastníci, kteří jsou nebo jsou nejbližší rodinní příslušníci studijního místa nebo sponzorského zaměstnance
22. Účastníci, kteří nemají vhodné žíly pro vícenásobnou venepunkci/kanylaci podle posouzení zkoušejícího nebo delegáta při screeningu
23. Příjem krevních produktů do 4 týdnů od podání dávky nebo darování krve nebo plazmy během předchozích 3 měsíců nebo ztráta >400 ml krve
24. Užívání rekreačních drog je zakázáno
25. Užívání jakýchkoli léků na předpis/rostlinných přípravků nebo volně prodejných léků během 4 týdnů nebo 14 dnů před podáním dávky (kromě příležitostného užívání až 4 gramů paracetamolu denně)
26. Jakákoli anamnéza nebo doprovodný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil schopnost účastníků bezpečně dokončit studii
27. Jakákoli celoživotní anamnéza psychiatrického onemocnění (včetně, ale bez omezení, deprese nebo jiných poruch nálady, bipolární poruchy, psychotických poruch, včetně schizofrenie, záchvatů paniky, úzkostných poruch [pokud byly někdy léčeny léky]). Absence psychiatrického onemocnění v anamnéze by měla být doložena kontrolním seznamem ve formuláři elektronické kazuistiky
28. Jakékoli celoživotní sebevražedné chování nebo myšlenky (podle části Suicidal Behavior Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) při screeningu
29. Anamnéza nebo pokračující psychiatrická porucha nebo psychiatrické symptomy podle hodnocení lékaře při screeningu. Kdykoli je to možné, měly by být přezkoumány lékařské záznamy, aby se zjistila jakákoli psychiatrická porucha v anamnéze nebo užívání léků k léčbě psychiatrických poruch
30. Důkaz o současné infekci koronavirem (COVID) 19 nebo probíhajících/neobnovených následcích COVID-19
31. Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu