Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

NICU Antibiotics and Outcomes Trial (NANO)

12. ledna 2024 aktualizováno: Michael Morowitz
Cílem studie NANO je studovat dlouhodobou klinickou praxi empirického podávání antibiotik dětem s extrémně nízkou porodní hmotností (ELBW) v prvních dnech života. V této multicentrické, placebem kontrolované randomizované klinické studii s 802 subjekty je testovanou hypotézou, že výskyt nežádoucích účinků je vyšší u dětí užívajících empirická antibiotika (EA) v prvním týdnu života ve srovnání s dětmi užívajícími placebo. Studie se zaměřuje na populaci kojenců ELBW, u kterých je klinické rozhodnutí o použití nebo nepoužití EA v současnosti nejnáročnější – kojenci, kteří jsou klinicky stabilní, u nichž nebyla známa expozice intraamniální infekci a nenarodili se předčasně z indikací matky. Primárním výsledkem je složený výsledek pozdní sepse (LOS), nekrotizující enterokolitidy (NEC) nebo úmrtí během indexové hospitalizace. Sekundární výsledky bezpečnosti budou zahrnovat celkové antibiotické dny, dny plné enterální výživy a běžné morbidity u předčasně narozených dětí, které byly dříve spojeny s EA, např. retinopatie nedonošených a bronchopulmonální dysplazie. Hmotnost a délka z-skóre a obvod hlavy jsou standardní míry, které klinický tým shromažďuje každý týden podle standardizovaného protokolu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Randomizace a zaslepení. Lékaři budou provádět screening kojenců na základě kritérií pro zařazení/vyloučení. Koordinátor místa potvrdí způsobilost ošetřujícímu lékaři a vloží údaje o pacientovi do webového systému. Jakmile jsou data vložena, koordinátor randomizuje vhodné rodiny 1:1 pomocí webové blokové randomizace stratifikované podle místa studie pro příjem EA nebo placeba. Násobky (tj. sourozenci) budou randomizováni do stejné léčebné větve. Randomizace bude zaslána do zkoumané lékárny e-mailem, kde bude vylosován studovaný lék. Účastníci, ošetřující lékaři a zaměstnanci studie budou zaslepeni, pokud jde o alokaci. Hodnotitelé výsledků a statistické přehledy pro sledování pokusů nebudou vědět o rozdělení skupin. Nezaslepené vyhodnocování dat během studie bude omezeno na určeného statistika studie a Výbor pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB). Vyšetřovatelé budou odslepeni a analýzy budou zahájeny až poté, co budou vyplněny všechny formuláře sběru dat, vyřešeny dotazy na data a data budou uzamčena pro analýzu.

Zásah. Po randomizaci se koordinátor spojí s ošetřujícím lékařem, sestrou a/nebo dalšími poskytovateli podle potřeby a sestrou, aby je informoval, že randomizace byla dokončena. Intervence spočívá v podání buď konvenční EA nebo placeba při dokončení hodnocení časného nástupu sepse. Načasování podávání léků bude pečlivě sledováno. Zapsané subjekty dostanou BUĎ ampicilin a gentamicin podle pokynů pro dávkování schválených na místě NEBO ekvivalentního objemu normálního fyziologického roztoku. Tyto dávkovací režimy jsou odvozeny z aktualizovaných publikovaných pokynů pro novorozence. Není potřeba žádné maskování, protože každé z těchto řešení je čiré.

Studovaný lék bude objednán a v mnoha případech přerušen stejně, jako by byla normálně objednána a vysazena EA; konkrétně to znamená, že léky budou objednány a podány do 4 hodin života a následně vysazeny dle uvážení ošetřujícího neonatologa. Obvykle k tomu dochází, když jsou výsledky hemokultury považovány za negativní (očekává se u > 95 % subjektů studie). Protokol studie umožní podání první dávky studovaného léčiva až 4 hodiny po porodu. Koordinátoři výzkumu budou u všech studijních předmětů dodržovat denní příkazy.

Sbírka fekálních vzorků. Vzorky budou získávány výhradně pro výzkumné účely a kromě získání vzorků mikrobiomů a zaznamenávání demografických dat a klinické anamnézy nebude probíhat žádné testování pacientů. Spontánně vypuzené vzorky stolice pro mikrobiomové analýzy budou získávány týdně od studovaných subjektů během prvních 8 týdnů života a poté měsíčně až do smrti nebo propuštění.

Odběr krve kojenců. Dodatečný výzkumný vzorek krve pro genetickou analýzu bude odebrán jednou a měl by být proveden v době klinických odběrů krve. Pokud je však tento odběr krve vynechán, lze jej provést v prvním týdnu života novorozence. Do zkumavek s EDTA se natáhne objem 0,3 až 0,4 ml a dobře se protřepe. Po odebrání vzorku bude zmražen pro odeslání. Odběr krve bude provádět personál JIP, který běžně odebírá krev předčasně narozeným dětem. Bude to buď sestra u lůžka, nebo respirační terapeut v závislosti na tom, zda je krev odebírána z pupečního katétru nebo z podpatku.

Při porodu budou odebrány mateřský vaginální výtěr a výtěr z konečníku. Pokud nebyl odebrán rektální výtěr v době porodu, bude místo něj odebrán vzorek stolice matky během prvního týdne po porodu. Vzorky budou kryokonzervovány při -80C.

Ke sledování odběru vzorků a historie uložení bude použita elektronická databáze.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

802

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Kathryn C Little, RN
  • Telefonní číslo: 412-841-2745
  • E-mail: littlekc@upmc.edu

Studijní místa

  • Kanada
  • Spojené státy
    • Alabama
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520-8064
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • Nábor
        • University of South Flordia Health
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • Staženo
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Nábor
        • University of Louisville Research Foundation Inc./Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Taminaruth Singh, MD
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
        • Staženo
        • Children's Mercy
    • New York
      • Brooklyn, New York, Spojené státy, 11203
        • Staženo
        • Suny Downstate Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10032-3702
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
        • Nábor
        • Magee Womens Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael J Morowitz, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Toby Yanowitz, MD
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Nábor
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joseph R Cantey, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 4 hodiny (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

I. Kritéria pro zařazení: Zařadíme novorozence s gestačním věkem 23-30 týdnů. 6denní kojenci v účastnících se studijních místech budou způsobilí.

II. Kritéria vyloučení:

  1. Děti narozené z mateřských indikací císařským řezem s protržením blan při porodu, bez pokusů o vyvolání porodu a bez obav z infekce matky

  2. Kojenci s vysokým rizikem EOS

    • Děti narozené matkám s intrapartální horečkou (> 38C) nebo klinickou diagnózou chorioamnionitidy
    • Děti narozené matkám s předchozím dítětem s onemocněním/infekcí GBS
  3. Kojenci s respirační insuficiencí vyžadující invazivní mechanickou ventilaci a FiO2 > 0,40 nebo neinvazivní ventilaci a FiO2 > 0,60 v době randomizace
  4. Kojenci s pokračující hemodynamickou nestabilitou vyžadující vasopresory nebo bolusy tekutin v době randomizace
  5. Dítě, které je znepokojeno lékařem, je vystaveno vysokému riziku sepse kvůli nálezům fyzického vyšetření dítěte nebo klinické anamnéze matky nebo dítěte
  6. Velké vrozené anomálie
  7. Nepředpokládá se, že kojenci přežijí déle než 72 hodin
  8. Kojenci, kteří před randomizací dostávali antibiotika
  9. Matky, kterým je v době zápisu méně než 18 let

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Empirická antibiotika
Kojenci budou dostávat standardní antibiotické pokrytí ampicilinu a gentamycinu v doporučených dávkovacích pokynech na místě, přičemž budou dokončeny vyhodnocení časného nástupu neonatální sepse.
Lék: Ampicilin
Intravenózní ampicilin
Lék: Gentamycin
Intravenózní gentamycin
Komparátor placeba: Placebo
Kojenci dostanou placebo s normálním fyziologickým roztokem v odpovídajícím objemu při dokončení hodnocení raného nástupu neonatální sepse.
Lék: Běžná slanost
Intravenózní normální fyziologický roztok

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Složený výskyt NEC, LOS nebo úmrtí
Časové okno: Od času a dne randomizace přes datum úmrtí subjektu z jakékoli příčiny nebo propuštění z porodnice, podle toho, co nastane dříve, až do 50 týdnů.
NEC bude hodnocena klinickou prezentací a rentgenem břicha získaným a odečteným certifikovaným radiologem. NEC bude přesně definováno Bellovými kritérii stupně II nebo III pro středně pokročilé nebo pokročilé NEC. Aby se snížilo překrývání mezi NEC a diagnózou spontánní perforace střeva, bude diagnóza NEC zvažována pouze u kojenců ve věku > 7 dní. LOS je definován jako pozitivní hemokultura získaná po 72 hodinách života a se záměrem léčit antibiotiky po dobu 5 dnů nebo déle. Smrt je definována jako úmrtí během indexové hospitalizace.
Od času a dne randomizace přes datum úmrtí subjektu z jakékoli příčiny nebo propuštění z porodnice, podle toho, co nastane dříve, až do 50 týdnů.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
NEC
Časové okno: Od času a dne randomizace přes datum úmrtí subjektu z jakékoli příčiny nebo propuštění z porodnice, podle toho, co nastane dříve, až do 50 týdnů.
NEC bude hodnocena klinickou prezentací a rentgenem břicha získaným a odečteným certifikovaným radiologem. NEC bude přesně definováno Bellovými kritérii stupně II nebo III pro středně pokročilé nebo pokročilé NEC. Aby se snížilo překrývání mezi NEC a diagnózou spontánní perforace střeva, bude diagnóza NEC zvažována pouze u kojenců ve věku > 7 dní.
Od času a dne randomizace přes datum úmrtí subjektu z jakékoli příčiny nebo propuštění z porodnice, podle toho, co nastane dříve, až do 50 týdnů.
LOS
Časové okno: Od času a dne randomizace přes datum úmrtí subjektu z jakékoli příčiny nebo propuštění z porodnice, podle toho, co nastane dříve, až do 50 týdnů.
LOS je definován jako pozitivní hemokultura získaná po 72 hodinách života a se záměrem léčit antibiotiky po dobu 5 dnů nebo déle.
Od času a dne randomizace přes datum úmrtí subjektu z jakékoli příčiny nebo propuštění z porodnice, podle toho, co nastane dříve, až do 50 týdnů.
Smrt
Časové okno: Od času a dne randomizace přes datum úmrtí subjektu z jakékoli příčiny nebo propuštění z porodnice, podle toho, co nastane dříve, až do 50 týdnů.
Smrt je definována jako úmrtí během indexové hospitalizace.
Od času a dne randomizace přes datum úmrtí subjektu z jakékoli příčiny nebo propuštění z porodnice, podle toho, co nastane dříve, až do 50 týdnů.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mikrobiální diverzita ve vzorcích kojeneckých výkalů
Časové okno: Týdenní vzorky stolice budou odebírány po dobu prvních 8 týdnů života a poté měsíčně po úmrtí nebo propuštění z porodnice subjektu, hodnoceno až do 50 týdnů.
Bakteriální DNA bude sekvenována podle zavedených protokolů. Při analýzách těchto vzorků budeme zkoumat tři důležité parametry, a to diverzitu alfa (Richness a Shannonův index), diverzitu beta a rozdílnou abundanci jednotlivých bakteriálních taxonů.
Týdenní vzorky stolice budou odebírány po dobu prvních 8 týdnů života a poté měsíčně po úmrtí nebo propuštění z porodnice subjektu, hodnoceno až do 50 týdnů.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Michael Morowitz

Spolupracovníci

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. srpna 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. června 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. června 2019

První zveřejněno (Aktuální)

25. června 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PRO18010284
  • 1R01HD097578-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Serbia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit