NICU Antibiotics and Outcomes Trial (NANO)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Randomizace a zaslepení. Lékaři budou provádět screening kojenců na základě kritérií pro zařazení/vyloučení. Koordinátor místa potvrdí způsobilost ošetřujícímu lékaři a vloží údaje o pacientovi do webového systému. Jakmile jsou data vložena, koordinátor randomizuje vhodné rodiny 1:1 pomocí webové blokové randomizace stratifikované podle místa studie pro příjem EA nebo placeba. Násobky (tj. sourozenci) budou randomizováni do stejné léčebné větve. Randomizace bude zaslána do zkoumané lékárny e-mailem, kde bude vylosován studovaný lék. Účastníci, ošetřující lékaři a zaměstnanci studie budou zaslepeni, pokud jde o alokaci. Hodnotitelé výsledků a statistické přehledy pro sledování pokusů nebudou vědět o rozdělení skupin. Nezaslepené vyhodnocování dat během studie bude omezeno na určeného statistika studie a Výbor pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB). Vyšetřovatelé budou odslepeni a analýzy budou zahájeny až poté, co budou vyplněny všechny formuláře sběru dat, vyřešeny dotazy na data a data budou uzamčena pro analýzu.
Zásah. Po randomizaci se koordinátor spojí s ošetřujícím lékařem, sestrou a/nebo dalšími poskytovateli podle potřeby a sestrou, aby je informoval, že randomizace byla dokončena. Intervence spočívá v podání buď konvenční EA nebo placeba při dokončení hodnocení časného nástupu sepse. Načasování podávání léků bude pečlivě sledováno. Zapsané subjekty dostanou BUĎ ampicilin a gentamicin podle pokynů pro dávkování schválených na místě NEBO ekvivalentního objemu normálního fyziologického roztoku. Tyto dávkovací režimy jsou odvozeny z aktualizovaných publikovaných pokynů pro novorozence. Není potřeba žádné maskování, protože každé z těchto řešení je čiré.
Studovaný lék bude objednán a v mnoha případech přerušen stejně, jako by byla normálně objednána a vysazena EA; konkrétně to znamená, že léky budou objednány a podány do 4 hodin života a následně vysazeny dle uvážení ošetřujícího neonatologa. Obvykle k tomu dochází, když jsou výsledky hemokultury považovány za negativní (očekává se u > 95 % subjektů studie). Protokol studie umožní podání první dávky studovaného léčiva až 4 hodiny po porodu. Koordinátoři výzkumu budou u všech studijních předmětů dodržovat denní příkazy.
Sbírka fekálních vzorků. Vzorky budou získávány výhradně pro výzkumné účely a kromě získání vzorků mikrobiomů a zaznamenávání demografických dat a klinické anamnézy nebude probíhat žádné testování pacientů. Spontánně vypuzené vzorky stolice pro mikrobiomové analýzy budou získávány týdně od studovaných subjektů během prvních 8 týdnů života a poté měsíčně až do smrti nebo propuštění.
Odběr krve kojenců. Dodatečný výzkumný vzorek krve pro genetickou analýzu bude odebrán jednou a měl by být proveden v době klinických odběrů krve. Pokud je však tento odběr krve vynechán, lze jej provést v prvním týdnu života novorozence. Do zkumavek s EDTA se natáhne objem 0,3 až 0,4 ml a dobře se protřepe. Po odebrání vzorku bude zmražen pro odeslání. Odběr krve bude provádět personál JIP, který běžně odebírá krev předčasně narozeným dětem. Bude to buď sestra u lůžka, nebo respirační terapeut v závislosti na tom, zda je krev odebírána z pupečního katétru nebo z podpatku.
Při porodu budou odebrány mateřský vaginální výtěr a výtěr z konečníku. Pokud nebyl odebrán rektální výtěr v době porodu, bude místo něj odebrán vzorek stolice matky během prvního týdne po porodu. Vzorky budou kryokonzervovány při -80C.
Ke sledování odběru vzorků a historie uložení bude použita elektronická databáze.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Spojené státy, 36688
- USA Children's and Women's Hospital
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- Sharp Mary Birch Hospital for Women & Newborns
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520-8064
- Yale University School of Medicine
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
- University of South Flordia Health
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- University of Louisville Research Foundation Inc./Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032-3702
- The Trustees of Columbia University in the City of New York
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- Golisano Children's Hospital at University of Rochester
-
Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
- Maria Fareri Children's Hospital at Westchester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Atrium Health Wake Forest Baptist
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Penn State Medical College
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Pennsylvania Hospital/The Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Alfred I. duPont for Children of the Nemours Foundation
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15213
- Magee Womens Hospital
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
I. Kritéria pro zařazení: Zařadíme novorozence s gestačním věkem 23-30 týdnů. 6denní kojenci v účastnících se studijních místech budou způsobilí.
II. Kritéria vyloučení:
- Děti narozené z mateřských indikací císařským řezem s protržením blan při porodu, bez pokusů o vyvolání porodu a bez obav z infekce matky
Kojenci s vysokým rizikem EOS
- Děti narozené matkám s intrapartální horečkou (> 38C) nebo klinickou diagnózou chorioamnionitidy
- Děti narozené matkám s předchozím dítětem s onemocněním/infekcí GBS
- Kojenci s respirační insuficiencí vyžadující invazivní mechanickou ventilaci a FiO2 > 0,40 nebo neinvazivní ventilaci a FiO2 > 0,60 v době randomizace
- Kojenci s pokračující hemodynamickou nestabilitou vyžadující vasopresory nebo bolusy tekutin v době randomizace
- Dítě, které je znepokojeno lékařem, je vystaveno vysokému riziku sepse kvůli nálezům fyzického vyšetření dítěte nebo klinické anamnéze matky nebo dítěte
- Velké vrozené anomálie
- Nepředpokládá se, že kojenci přežijí déle než 72 hodin
- Kojenci, kteří před randomizací dostávali antibiotika
- Matky, kterým je v době zápisu méně než 18 let
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Empirická antibiotika
Kojenci budou dostávat standardní antibiotické pokrytí ampicilinu a gentamycinu v doporučených dávkovacích pokynech na místě, přičemž budou dokončeny vyhodnocení časného nástupu neonatální sepse.
|
Intravenózní ampicilin
Intravenózní gentamycin
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Kojenci dostanou placebo s normálním fyziologickým roztokem v odpovídajícím objemu při dokončení hodnocení raného nástupu neonatální sepse.
|
Intravenózní normální fyziologický roztok
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Složený výskyt NEC, LOS nebo úmrtí
Časové okno: Od času a dne randomizace přes datum úmrtí subjektu z jakékoli příčiny nebo propuštění z porodnice, podle toho, co nastane dříve, až do 50 týdnů.
|
NEC bude hodnocena klinickou prezentací a rentgenem břicha získaným a odečteným certifikovaným radiologem.
NEC bude přesně definováno Bellovými kritérii stupně II nebo III pro středně pokročilé nebo pokročilé NEC.
Aby se snížilo překrývání mezi NEC a diagnózou spontánní perforace střeva, bude diagnóza NEC zvažována pouze u kojenců ve věku > 7 dní.
LOS je definován jako pozitivní hemokultura získaná po 72 hodinách života a se záměrem léčit antibiotiky po dobu 5 dnů nebo déle.
Smrt je definována jako úmrtí během indexové hospitalizace.
|
Od času a dne randomizace přes datum úmrtí subjektu z jakékoli příčiny nebo propuštění z porodnice, podle toho, co nastane dříve, až do 50 týdnů.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
NEC
Časové okno: Od času a dne randomizace přes datum úmrtí subjektu z jakékoli příčiny nebo propuštění z porodnice, podle toho, co nastane dříve, až do 50 týdnů.
|
NEC bude hodnocena klinickou prezentací a rentgenem břicha získaným a odečteným certifikovaným radiologem.
NEC bude přesně definováno Bellovými kritérii stupně II nebo III pro středně pokročilé nebo pokročilé NEC.
Aby se snížilo překrývání mezi NEC a diagnózou spontánní perforace střeva, bude diagnóza NEC zvažována pouze u kojenců ve věku > 7 dní.
|
Od času a dne randomizace přes datum úmrtí subjektu z jakékoli příčiny nebo propuštění z porodnice, podle toho, co nastane dříve, až do 50 týdnů.
|
|
LOS
Časové okno: Od času a dne randomizace přes datum úmrtí subjektu z jakékoli příčiny nebo propuštění z porodnice, podle toho, co nastane dříve, až do 50 týdnů.
|
LOS je definován jako pozitivní hemokultura získaná po 72 hodinách života a se záměrem léčit antibiotiky po dobu 5 dnů nebo déle.
|
Od času a dne randomizace přes datum úmrtí subjektu z jakékoli příčiny nebo propuštění z porodnice, podle toho, co nastane dříve, až do 50 týdnů.
|
|
Smrt
Časové okno: Od času a dne randomizace přes datum úmrtí subjektu z jakékoli příčiny nebo propuštění z porodnice, podle toho, co nastane dříve, až do 50 týdnů.
|
Smrt je definována jako úmrtí během indexové hospitalizace.
|
Od času a dne randomizace přes datum úmrtí subjektu z jakékoli příčiny nebo propuštění z porodnice, podle toho, co nastane dříve, až do 50 týdnů.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Mikrobiální diverzita ve vzorcích kojeneckých výkalů
Časové okno: Týdenní vzorky stolice budou odebírány po dobu prvních 8 týdnů života a poté měsíčně po úmrtí nebo propuštění z porodnice subjektu, hodnoceno až do 50 týdnů.
|
Bakteriální DNA bude sekvenována podle zavedených protokolů.
Při analýzách těchto vzorků budeme zkoumat tři důležité parametry, a to diverzitu alfa (Richness a Shannonův index), diverzitu beta a rozdílnou abundanci jednotlivých bakteriálních taxonů.
|
Týdenní vzorky stolice budou odebírány po dobu prvních 8 týdnů života a poté měsíčně po úmrtí nebo propuštění z porodnice subjektu, hodnoceno až do 50 týdnů.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Patologické procesy
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Atributy nemoci
- Porodnický porod, předčasný
- Porodnické porodní komplikace
- Těhotenské komplikace
- Infekce
- Sepse
- Syndrom systémové zánětlivé odpovědi
- Zánět
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Smrt
- Vrozené, dědičné a neonatální nemoci a abnormality
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Novorozenecká sepse
- Předčasný porod
- Přenosné nemoci
- Perinatální smrt
- Sloučeniny síry
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Farmaceutické přípravky
- Uhlohydráty
- Glykosidy
- Amidy
- Krystaloidní roztoky
- Izotonická řešení
- Řešení
- Aminoglykosidy
- Penicilin g
- Beta-laktamy
- Laktamy
- Peniciliny
- Ampicilin
- Gentamiciny
- Solný roztok
Další identifikační čísla studie
- STUDY20110298
- R01HD097578 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .