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NICU 抗生素和结果试验 (NANO)

2024年1月12日 更新者:Michael Morowitz
NANO 试验的目标是研究在出生后头几天对极低出生体重 (ELBW) 婴儿凭经验静脉注射抗生素的长期临床实践。 在这项包含 802 名受试者的多中心安慰剂对照随机临床试验中,要检验的假设是,与接受安慰剂的婴儿相比,在出生后第一周接受经验性抗生素 (EA) 的婴儿不良后果的发生率更高。 该研究针对的是 ELBW 婴儿群体,在这些婴儿中,使用或不使用 EA 的临床决定目前最具挑战性——临床稳定的婴儿没有已知的羊膜腔内感染暴露,也没有因产妇适应症而早产。 主要结局是迟发性败血症 (LOS)、坏死性小肠结肠炎 (NEC) 或住院期间死亡的复合结局。 次要安全结果将包括总抗生素天数、全肠内喂养天数,以及早产儿中先前与 EA 相关的常见病症,例如 早产儿视网膜病变和支气管肺发育不良。 体重和身长 z 分数以及头围是临床团队根据标准化方案每周收集的标准测量值。

研究概览

详细说明

随机化和盲法。 医生将根据纳入/排除标准对婴儿进行筛查。 站点协调员将与主治医师确认资格并将患者数据输入基于网络的系统。 输入数据后,协调员将使用按研究地点分层的基于网络的块随机化,以 1:1 的比例随机化符合条件的家庭,以接受 EA 或安慰剂。 倍数(即 兄弟姐妹)将被随机分配到同一治疗组。 随机化将通过电子邮件发送到研究药房,研究药物将在那里抽取。 参与者、治疗临床医生和研究人员都将对分配不知情。 用于试验监测的结果评估员和统计摘要将不知道分组分配。 试验期间的非盲数据评估将仅限于指定的研究统计学家和数据与安全监测委员会 (DSMB)。 只有在完成所有数据收集表格、解决数据查询并锁定数据以供分析后,调查人员才会被揭盲并开始分析。

干涉。 随机化后,协调员将联系主治医师、执业护士和/或其他适当的提供者和护士,通知他们随机化已完成。 干预包括在完成对早发性败血症的评估时给予常规 EA 或安慰剂。 将密切监测给药时间。 登记的受试者将按照现场批准的剂量指南或体积匹配的等量生理盐水接受氨苄西林和庆大霉素。 这些给药方案源自更新后的新生儿指南。 不需要掩蔽,因为这些解决方案中的每一个都是透明的。

研究药物将被订购并在许多情况下被停用,就像 EA 通常被订购和停用一样;具体来说,这意味着药物将在出生后 4 小时内订购和给药,然后由主治新生儿科医生酌情决定停药。 通常,当血培养结果被认为是阴性时(预计 > 95% 的研究对象),就会发生这种情况。 研究方案将允许最迟在分娩后 4 小时给予第一剂研究药物。 研究协调员将遵循所有研究主题的日常命令。

粪便样本采集。 样本将专门用于研究目的,除了获取微生物组样本、记录人口统计数据和临床病史外,不会对患者进行任何测试。 在生命的前 8 周内每周从研究对象处获取用于微生物组分析的自发排出的粪便样本,此后每月获取一次,直至死亡或出院。

婴儿抽血。 将抽取一次用于基因分析的额外研究血样,并应在临床抽血时进行。 但是,如果错过了这次抽血,可以在新生儿出生后的第一周内进行。 将 0.3 至 0.4mL 的体积吸入 EDTA 管中并充分摇匀。 样品采集后,将被冷冻装运。 抽血将由 NICU 人员进行,他们通常会为早产儿抽血。 这将是床边护士或呼吸治疗师,具体取决于血液是从脐带导管抽取还是通过脚后跟抽取。

将收集分娩时的产妇阴道拭子和直肠拭子。 如果在分娩时未收集直肠拭子,将在产后第一周收集母体粪便样本代替。 样品将冷冻保存在-80C。

电子数据库将用于跟踪样本收集和存储历史。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

802

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名:Kathryn C Little, RN
  • 电话号码:412-841-2745
  • 邮箱littlekc@upmc.edu

学习地点

    • Alabama
    • California
      • San Diego、California、美国、92123
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520-8064
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33606
        • 招聘中
        • University of South Flordia Health
        • 接触:
        • 接触:
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • 撤销
        • University of Kansas Medical Center
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • 招聘中
        • University of Louisville Research Foundation Inc./Kosair Charities Pediatric Clinical Research Unit
        • 接触:
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Taminaruth Singh, MD
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国、64108
        • 撤销
        • Children's Mercy
    • New York
      • Brooklyn、New York、美国、11203
        • 撤销
        • SUNY downstate Medical Center
      • New York、New York、美国、10032-3702
      • Rochester、New York、美国、14642
      • Valhalla、New York、美国、10595
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • 招聘中
        • Magee Womens Hospital
        • 接触:
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Michael J Morowitz, MD
        • 副研究员:
          • Toby Yanowitz, MD
    • Texas
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • 招聘中
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
        • 接触:
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Joseph R Cantey, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 4小时 (孩子)

接受健康志愿者

描述

I. 纳入标准:我们将在参与研究地点招募胎龄为 23-30 周 6 天的新生儿。

二。排除标准:

  1. 因胎膜早破剖宫产而出生的婴儿,未尝试引产,且不担心母体感染
  2. EOS 高危婴儿

    • 产时发热 (> 38C) 或绒毛膜羊膜炎临床诊断的母亲所生的婴儿
    • 以前婴儿患有 GBS 疾病/感染的母亲所生的婴儿
  3. 随机分组时需要有创机械通气且 FiO2 > 0.40 或无创通气且 FiO2 > 0.60 的呼吸功能不全婴儿
  4. 在随机分组时需要血管加压药或液体推注的持续血流动力学不稳定的婴儿
  5. 由于婴儿体检结果或母亲或婴儿的临床病史,临床医生担心婴儿患败血症的风险很高
  6. 主要先天异常
  7. 预计活不过 72 小时的婴儿
  8. 在随机化之前接受过抗生素治疗的婴儿
  9. 入学时年龄 <18 岁的母亲

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:经验性抗生素
婴儿将按照现场批准的剂量指南接受氨苄西林和庆大霉素的标准抗生素覆盖,同时完成对早发性新生儿败血症的评估。
静脉氨苄西林
静脉注射庆大霉素
安慰剂比较:安慰剂
在完成对早发性新生儿败血症的评估时,婴儿将接受容量匹配的生理盐水安慰剂。
静脉注射生理盐水

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
NEC、LOS 或死亡的复合发生率
大体时间:从随机化的时间和日期到受试者因任何原因死亡或从出生医院出院的日期,以先到者为准,评估直至 50 周。
NEC 将通过临床表现和由经认证的放射科医师获得和阅读的腹部 X 光片进行评估。 NEC 将严格按照贝尔针对中度或晚期 NEC 的 II 期或 III 期标准进行定义。 为了减少 NEC 与自发性肠穿孔诊断之间的重叠,NEC 的诊断将仅在 > 7 日龄的婴儿中考虑。 LOS 定义为出生 72 小时后血培养呈阳性,并打算用抗生素治疗 5 天或更长时间。 死亡定义为指数住院期间的死亡。
从随机化的时间和日期到受试者因任何原因死亡或从出生医院出院的日期,以先到者为准,评估直至 50 周。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
日本电气公司
大体时间:从随机化的时间和日期到受试者因任何原因死亡或从出生医院出院的日期,以先到者为准,评估直至 50 周。
NEC 将通过临床表现和由经认证的放射科医师获得和阅读的腹部 X 光片进行评估。 NEC 将严格按照贝尔针对中度或晚期 NEC 的 II 期或 III 期标准进行定义。 为了减少 NEC 与自发性肠穿孔诊断之间的重叠,NEC 的诊断将仅在 > 7 日龄的婴儿中考虑。
从随机化的时间和日期到受试者因任何原因死亡或从出生医院出院的日期,以先到者为准,评估直至 50 周。
视距
大体时间:从随机化的时间和日期到受试者因任何原因死亡或从出生医院出院的日期,以先到者为准,评估直至 50 周。
LOS 定义为出生 72 小时后血培养呈阳性,并打算用抗生素治疗 5 天或更长时间。
从随机化的时间和日期到受试者因任何原因死亡或从出生医院出院的日期,以先到者为准,评估直至 50 周。
死亡
大体时间:从随机化的时间和日期到受试者因任何原因死亡或从出生医院出院的日期,以先到者为准,评估直至 50 周。
死亡定义为指数住院期间的死亡。
从随机化的时间和日期到受试者因任何原因死亡或从出生医院出院的日期,以先到者为准,评估直至 50 周。

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
婴儿粪便样本中的微生物多样性
大体时间:将在生命的前 8 周每周收集一次粪便样本,然后每月收集一次直至死亡或从受试者的出生医院出院,评估长达 50 周。
细菌 DNA 将根据既定方案进行测序。 在分析这些样本时,我们将研究三个重要参数,即 alpha 多样性(丰富度和香农指数)、beta 多样性和单个细菌类群的差异丰度。
将在生命的前 8 周每周收集一次粪便样本,然后每月收集一次直至死亡或从受试者的出生医院出院,评估长达 50 周。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年8月5日

初级完成 (估计的)

2025年9月1日

研究完成 (估计的)

2026年6月1日

研究注册日期

首次提交

2019年6月2日

首先提交符合 QC 标准的

2019年6月21日

首次发布 (实际的)

2019年6月25日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年1月17日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月12日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

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