NICU Antibiotica en resultatenonderzoek (NANO)

Randomisatie en blindering. Artsen zullen baby's screenen op basis van opname-/uitsluitingscriteria. De locatiecoördinator bevestigt de geschiktheid bij de behandelend arts en voert de patiëntgegevens in het webgebaseerde systeem in. Zodra de gegevens zijn ingevoerd, zal de coördinator in aanmerking komende gezinnen 1:1 randomiseren met behulp van webgebaseerde blokrandomisatie, gestratificeerd per onderzoekslocatie, om EA of placebo te krijgen. Veelvouden (d.w.z. broers en zussen) worden gerandomiseerd naar dezelfde behandelingsarm. De randomisatie wordt via e-mail naar de onderzoeksapotheek gestuurd, waar het onderzoeksgeneesmiddel wordt getrokken. Deelnemers, behandelende clinici en studiepersoneel zullen allemaal blind zijn voor toewijzing. Uitkomstbeoordelaars en statistische samenvattingen voor proefmonitoring zullen zich niet bewust zijn van groepstoewijzing. Ongeblindeerde gegevensevaluatie tijdens het onderzoek is beperkt tot een aangewezen onderzoeksstatisticus en de Data and Safety Monitoring Board (DSMB). Onderzoekers worden pas gedeblindeerd en analyses worden gestart nadat alle gegevensverzamelingsformulieren zijn ingevuld, gegevensvragen zijn opgelost en gegevens zijn vergrendeld voor analyse.

Interventie. Na randomisatie neemt de coördinator contact op met de behandelend arts, verpleegkundig specialist en/of andere zorgverleners, indien van toepassing, en verpleegkundige om hen te informeren dat de randomisatie is voltooid. De interventie bestaat uit het toedienen van conventionele EA of placebo terwijl een evaluatie wordt uitgevoerd voor sepsis met vroege aanvang. De timing van de medicijntoediening zal nauwlettend worden gevolgd. Geregistreerde proefpersonen zullen OFWEL ampicilline en gentamicine krijgen volgens de plaatselijk goedgekeurde doseringsrichtlijnen OF het qua volume overeenkomende equivalent van normale zoutoplossing. Deze doseringsregimes zijn afgeleid van bijgewerkte gepubliceerde richtlijnen voor pasgeborenen. Maskeren is niet nodig, aangezien elk van deze oplossingen duidelijk is.

Het onderzoeksgeneesmiddel zal worden besteld en in veel gevallen worden stopgezet, net zoals EA normaal gesproken zou worden besteld en stopgezet; dit betekent met name dat de medicijnen binnen 4 uur na het leven worden besteld en toegediend en vervolgens worden stopgezet naar goeddunken van de behandelend neonatoloog. Dit gebeurt meestal wanneer de resultaten van de bloedkweek als negatief worden beschouwd (verwacht bij > 95% van de proefpersonen). Het onderzoeksprotocol staat toe dat de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel pas 4 uur na toediening wordt toegediend. Onderzoekscoördinatoren volgen de dagelijkse bestellingen op voor alle studieonderwerpen.

Fecale monsterverzameling. Monsters zullen uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden worden verkregen en er zullen geen tests van patiënten plaatsvinden behalve het verkrijgen van microbioommonsters en het vastleggen van demografische gegevens en klinische geschiedenis. Spontaan uitgestoten fecale monsters voor microbioomanalyses zullen wekelijks worden verkregen van proefpersonen gedurende de eerste 8 weken van hun leven, en daarna maandelijks tot overlijden of ontslag.

Bloedafname bij baby's. Een aanvullend onderzoeksbloedmonster voor genetische analyse zal eenmalig worden afgenomen en moet worden gedaan op het moment van klinische bloedafnames. Als deze bloedafname echter wordt gemist, kan deze in de eerste levensweek van de pasgeborene worden gedaan. Een volume van 0,3 tot 0,4 ml wordt in EDTA-buisjes getrokken en goed geschud. Nadat het monster is verzameld, wordt het ingevroren voor verzending. De bloedafname zal worden uitgevoerd door NICU-personeel dat routinematig bloed afneemt bij te vroeg geboren baby's. Het zal ofwel de bedverpleegkundige of de ademhalingstherapeut zijn, afhankelijk van of het bloed wordt afgenomen via een navelstrengkatheter of via een hielprik.

Maternale vaginale uitstrijkjes en rectale uitstrijkjes bij de bevalling worden verzameld. Als er op het moment van bevalling geen rectaal uitstrijkje is afgenomen, wordt in plaats daarvan een maternale ontlastingsmonster afgenomen tijdens de eerste week na de bevalling. Monsters worden gecryopreserveerd bij -80C.

Er zal een elektronische database worden gebruikt om de monsterverzameling en opslaggeschiedenis bij te houden.