Zkouška LONSURF u recidivujícího/metastatického nazofaryngeálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný souhlas se studiem.
2. Do této studie budou zařazeni účastníci, kterým je v den podpisu informovaného souhlasu alespoň 21 let s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou nekeratinizujícího nazofaryngeálního karcinomu (NPC), který se recidivoval na lokoregionálních a/nebo vzdálených místech.
3. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.

4. Proveďte EBV-pozitivní NPC pomocí EBV-kódované malé RNA in situ hybridizace (EBER in situ hybridizace [ISH]). Pokud byl EBV-pozitivní stav dříve stanoven testem EBER ISH, není nutné žádné opakované testování.

   Poznámka: Pokud nebyl dříve stanoven stav EBV pomocí testu EBER ISH, lze nádorovou tkáň z archivní tkáně předložit ke stanovení EBV.

5. Podstoupil jednu nebo více linií chemoterapie, která musí zahrnovat předchozí léčbu platinovým činidlem a nesmí být přístupná potenciálně léčebné radioterapii nebo chirurgickému zákroku.
6. Ochota darovat krev pro translační výzkum.
7. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

8. Mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v následující tabulce (Tabulka 1). Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní léčby.

   Tabulka 1 Adekvátní laboratorní hodnoty funkce orgánu Laboratorní hodnota systému

   • Hematologické

     1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5x109/l
     2. Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
     3. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl a

   • Renální

     a) Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≥ 30 ml/min pro účastníky s hladinami kreatininu > 1,5X ULN

   • Jaterní

     1. Celkový bilirubin v séru (Tbil) < 1,5 X ULN S VÝJIMKOU pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří mohou mít Tbil < 3,0 mg/dl
     2. AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN NEBO ≤ 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami

   • Koagulace

     1. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) ≤ 1,5X ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
     2. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5X ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií ALT (SGPT)=alaninaminotransferáza (sérová glutamová pyruvikální transamináza); AST (SGOT) = aspartátaminotransferáza (sérová glutamátová oxalooctová transamináza); GFR = rychlost glomerulární filtrace; ULN=horní hranice normálu.

9. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

   1. Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
   2. WOCBP, který souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během období léčby a po dobu alespoň 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
10. Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

1. Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před randomizací.

   Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech AE předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Mohou být způsobilí účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně.

   Poznámka: Pokud účastníci podstoupili velkou operaci, museli se před zahájením studijní léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

2. V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumané látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.

   Poznámka: Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.

3. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza).
4. Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.

5. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let.

   Poznámka: Účastníci s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže, karcinomem přechodných buněk uroteliálního karcinomu nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu nebo děložního čípku in situ), které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny.

6. Má známé mozkové metastázy nebo leptomeningeální metastázy, ať už léčené nebo neléčené. POZNÁMKA: Primární zhoubné nádory nosohltanu, které přímo napadají spodinu lební a zasahují do infratemporální jamky (e), nejsou považovány za mozkové metastázy a nejsou vyloučeny.
7. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
8. Má nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
9. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
10. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
11. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
12. WOCBP, který má pozitivní těhotenský test v moči do 72 hodin před randomizací/přidělením (viz Příloha 3). Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

Poznámka: V případě, že mezi screeningovým těhotenským testem a první dávkou studijní léčby uplynulo 72 hodin, musí být proveden další těhotenský test (moč nebo sérum), který musí být negativní, aby subjekt mohl začít dostávat studovanou medikaci.