SD-101, nivolumab a radiační terapie při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu refrakterním na chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2
• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas
• Patologie histologicky nebo cytologicky potvrdila adenokarcinom pankreatu
• Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
• Progrese během nebo po větší nebo rovné 1 linii systémové léčby metastatického adenokarcinomu pankreatu. Vhodné jsou také pacienti, kteří netolerují systémovou léčbu 1. linie pro metastatický adenokarcinom pankreatu

• >= 1 metastatická jaterní léze vhodná pro ozařování, intratumorální injekci a biopsii jádra

  • Léze pro ozařování, intratumorální injekci a biopsii nemusí být dříve ozářenou lézí, ale mohla být dříve léčena jaterní terapií (např. radiofrekvenční ablace [RFA], transarteriální chemoembolizace [TACE], selektivní interní radiační terapie [SIRT] atd. .) za předpokladu, že existuje radiografický důkaz progrese onemocnění v mezidobí od poslední místní/regionální léčby
• >= 1 cílová léze mimo pole záření, měřitelná pomocí RECIST v1.1
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000 buněk/mm^3
• Počet krevních destiček >= 50 000/mm^3
• Hemoglobin >= 8 g/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) =< 5násobek horní hranice normy (ULN)
• Alkalická fosfatáza =< 5krát ULN
• Celkový bilirubin =< 2krát ULN
• Kreatinin =< 2krát ULN
• Pacienti s virem hepatitidy B jsou povoleni, pokud byla před první dávkou zkušební terapie podávána antivirová terapie po dobu > 8 týdnů s virovou zátěží < 100 IU/ml. Subjekty s virem hepatitidy C jsou povoleny. Virové zátěže pro hepatitidu B a C budou monitorovány každé 4 týdny u pacientů s aktivní hepatitidou B a/nebo C
• Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni používat adekvátní antikoncepci ve studii a do 5 měsíců u žen nebo 7 měsíců u mužů po poslední studijní terapii
• Schopnost dodržovat studijní plán a požadavky protokolu
• Ochota podstoupit biopsii před léčbou a biopsii během léčby

Kritéria vyloučení:

• Aktivně dostávající systémovou léčbu zaměřenou na rakovinu
• Předchozí systémová léčba adenokarcinomu slinivky břišní během 2 týdnů od první studijní léčby
• Známé aktivní autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience vyžadující systémový steroid ekvivalentní prednisonu >= 10 mg/den nebo imunosupresivní léčbu během 14 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou zkušební terapie
• Neinfekční pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu definovaná jako přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům, antivirové léčbě a/nebo jiné léčbě
• Těhotné nebo kojící ženy
• Podaná živá atenuovaná vakcína =< 30 dní před první dávkou zkušební terapie
• Známá historie pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS)
• Kontraindikace k radioterapii včetně, ale bez omezení na ně, syndromy citlivosti na záření, např. xeroderma pigmentosum, ataxie telangiektázie
• Jakýkoli významný zdravotní stav včetně dalších aktivních malignit, laboratorních abnormalit nebo psychiatrických onemocnění, které by podle názoru hlavního zkoušejícího bránily subjektu zúčastnit se a dodržovat postupy související se studií