SD-101, nivolumab y radioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas metastásico refractario a la quimioterapia

Criterios de inclusión:

• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 - 2
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito
• Adenocarcinoma de páncreas confirmado por patología mediante histología o citología
• Esperanza de vida >= 3 meses
• Progresión durante o después de una línea o más de tratamiento sistémico para el adenocarcinoma de páncreas metastásico. Los pacientes que no toleran el tratamiento sistémico de primera línea para el adenocarcinoma de páncreas metastásico también son elegibles

• >= 1 lesión hepática metastásica susceptible de radiación, inyección intratumoral y biopsia central

  • La lesión para radiación, inyección intratumoral y biopsia puede no ser una lesión previamente irradiada, pero puede haber sido tratada previamente con terapia dirigida al hígado (p. ej., ablación por radiofrecuencia [RFA], quimioembolización transarterial [TACE], radioterapia interna selectiva [SIRT], etc. .) siempre que haya evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad en el ínterin desde el último tratamiento local/regional
• >= 1 lesión diana fuera del campo de radiación, medible por RECIST v1.1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000 células/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 50.000/mm^3
• Hemoglobina >= 8 g/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) = < 5 veces el límite superior normal (LSN)
• Fosfatasa alcalina =< 5 veces LSN
• Bilirrubina total =< 2 veces LSN
• Creatinina =< 2 veces LSN
• Los pacientes con el virus de la hepatitis B pueden recibir tratamiento antiviral durante > 8 semanas con cargas virales < 100 UI/mL antes de la primera dosis del tratamiento de prueba. Se permiten sujetos con el virus de la hepatitis C. Las cargas virales de hepatitis B y C se controlarán cada 4 semanas para los pacientes con hepatitis B y/o C activa
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo adecuado durante el ensayo y hasta 5 meses para las mujeres o 7 meses para los hombres después de la última terapia del estudio.
• Capacidad para cumplir con el programa de estudio y los requisitos del protocolo.
• Dispuesto a someterse a una biopsia previa al tratamiento y una biopsia durante el tratamiento

Criterio de exclusión:

• Recibir activamente terapia sistémica dirigida contra el cáncer
• Tratamiento sistémico previo para el adenocarcinoma de páncreas dentro de las 2 semanas del primer tratamiento del estudio
• Enfermedad autoinmune activa conocida o inmunodeficiencia que requiere esteroides sistémicos equivalentes a prednisona >= 10 mg/día o terapia inmunosupresora dentro de los 14 días o 5 vidas medias antes de la primera dosis de la terapia de prueba
• Antecedentes de neumonitis no infecciosa o enfermedad pulmonar intersticial
• Infección activa que requiere terapia sistémica definida como signos/síntomas continuos relacionados con la infección sin mejoría a pesar de los antibióticos apropiados, la terapia antiviral y/u otro tratamiento
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Vacuna viva atenuada recibida = < 30 días antes de la primera dosis de la terapia de prueba
• Antecedentes conocidos de prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
• Contraindicaciones para la radioterapia, incluidos, entre otros, los síndromes de sensibilidad a la radiación, por ejemplo, xeroderma pigmentoso, ataxia telangiectasia
• Cualquier condición médica importante, incluidas otras neoplasias malignas activas, anomalías de laboratorio o enfermedades psiquiátricas que impidan que el sujeto participe y se adhiera a los procedimientos relacionados con el estudio en opinión del investigador principal.