SD-101, Nivolumab und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit chemotherapierefraktärem metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien:

• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–2
• In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Die Pathologie bestätigte das Adenokarzinom des Pankreas durch Histologie oder Zytologie
• Lebenserwartung >= 3 Monate
• Progression während oder nach mehr als oder gleich 1 Linie der systemischen Behandlung des metastasierten Adenokarzinoms des Pankreas. Patienten, die die systemische Erstlinientherapie des metastasierten Adenokarzinoms des Pankreas nicht vertragen, sind ebenfalls geeignet

• >= 1 metastatische Leberläsion, die für Bestrahlung, intratumorale Injektion und Stanzbiopsie geeignet ist

  • Die Läsion für Bestrahlung, intratumorale Injektion und Biopsie muss möglicherweise keine zuvor bestrahlte Läsion sein, kann aber zuvor mit einer auf die Leber gerichteten Therapie (z. B. Hochfrequenzablation [RFA], transarterielle Chemoembolisation [TACE], selektive interne Strahlentherapie [SIRT] usw.) behandelt worden sein .) vorausgesetzt, es gibt röntgenologische Beweise für eine Krankheitsprogression in der Zwischenzeit seit der letzten lokalen/regionalen Behandlung
• >= 1 Zielläsion außerhalb des Strahlungsfeldes, messbar nach RECIST v1.1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000 Zellen/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 50.000/mm^3
• Hämoglobin >= 8 g/dl
• Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alkalische Phosphatase = < 5 mal ULN
• Gesamtbilirubin = < 2 mal ULN
• Kreatinin = < 2 mal ULN
• Patienten mit Hepatitis-B-Virus sind zugelassen, wenn vor der ersten Dosis der Studientherapie eine antivirale Therapie über > 8 Wochen mit Viruslasten < 100 IE/ml gegeben wurde. Probanden mit Hepatitis-C-Virus sind erlaubt. Die Viruslast für Hepatitis B und C wird bei Patienten mit aktiver Hepatitis B und/oder C alle 4 Wochen überwacht
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bereit sein, während der Studie und bis 5 Monate für Frauen oder 7 Monate für Männer nach der letzten Studientherapie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Fähigkeit, den Studienplan und die Protokollanforderungen einzuhalten
• Bereit, sich einer Biopsie vor der Behandlung und einer Biopsie während der Behandlung zu unterziehen

Ausschlusskriterien:

• Aktive krebsgerichtete, systemische Therapie erhalten
• Vorherige systemische Behandlung des Adenokarzinoms des Pankreas innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Studienbehandlung
• Bekannte aktive Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, die ein systemisches Steroidäquivalent zu Prednison >= 10 mg/Tag oder eine immunsuppressive Therapie innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis der Studientherapie erfordert
• Vorgeschichte einer nicht infektiösen Pneumonitis oder interstitiellen Lungenerkrankung
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika, antiviraler Therapie und/oder anderer Behandlung
• Schwangere oder stillende Frauen
• Erhaltener attenuierter Lebendimpfstoff =< 30 Tage vor der ersten Dosis der Studientherapie
• Bekannter positiver Test auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) in der Vorgeschichte
• Kontraindikationen für die Strahlentherapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Strahlenempfindlichkeitssyndrome, z. B. Xeroderma pigmentosum, Ataxia teleangiectasia
• Jeder signifikante medizinische Zustand, einschließlich zusätzlicher aktiver bösartiger Erkrankungen, Laboranomalien oder psychiatrischer Erkrankungen, die den Probanden aus Sicht des Hauptprüfarztes daran hindern würden, an studienbezogenen Verfahren teilzunehmen und diese einzuhalten