SD-101, Nivolumab og strålebehandling til behandling af patienter med kemoterapi-refraktær metastatisk bugspytkirtelkræft

Inklusionskriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 - 2
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
• Patologi bekræftede pancreas adenocarcinom ved histologi eller cytologi
• Forventet levetid >= 3 måneder
• Progression under eller efter mere end eller lig med 1 linje af systemisk behandling for metastatisk pancreas-adenokarcinom. Patienter, der ikke tolererer 1. linje systemisk behandling for metastatisk pancreas adenocarcinom, er også kvalificerede

• >= 1 metastatisk leverlæsion, der er modtagelig for stråling, intratumoral injektion og kernebiopsi

  • Læsion til stråling, intratumoral injektion og biopsi er muligvis ikke en tidligere bestrålet læsion, men kan tidligere have været behandlet med leverrettet terapi (f.eks. radiofrekvensablation [RFA], transarteriel kemoembolisering [TACE], selektiv intern strålebehandling [SIRT] osv. .) forudsat at der er radiografisk bevis for sygdomsprogression i mellemtiden siden sidste lokale/regionale behandling
• >= 1 mållæsion uden for strålingsfeltet, målbar med RECIST v1.1
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000 celler/mm^3
• Blodpladetal >= 50.000/mm^3
• Hæmoglobin >= 8 g/dL
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) =< 5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Alkalisk fosfatase =< 5 gange ULN
• Total bilirubin =< 2 gange ULN
• Kreatinin =< 2 gange ULN
• Patienter med hepatitis B-virus er tilladt, hvis antiviral behandling har været givet i > 8 uger med viral belastning < 100 IE/ml før den første dosis af forsøgsbehandling. Personer med hepatitis C-virus er tilladt. Viral belastning for hepatitis B og C vil blive overvåget hver 4. uge for patienter med aktiv hepatitis B og/eller C
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at bruge tilstrækkelig prævention på forsøg og indtil 5 måneder for kvinder eller 7 måneder for mænd efter den sidste undersøgelsesterapi
• Evne til at overholde studieplan og protokolkrav
• Er villig til at gennemgå forbehandlingsbiopsi og biopsi under behandling

Ekskluderingskriterier:

• Modtager aktivt kræftstyret, systemisk terapi
• Forudgående systemisk behandling for pancreas adenocarcinom inden for 2 uger efter første undersøgelsesbehandling
• Kendt aktiv autoimmun sygdom eller immundefekt, der kræver systemisk steroid svarende til prednison >= 10 mg/dag eller immunsuppressiv behandling inden for 14 dage eller 5 halveringstider før første dosis af forsøgsbehandling
• Anamnese med ikke-infektiøs pneumonitis eller interstitiel lungesygdom
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling
• Gravide eller ammende kvinder
• Levende svækket vaccine modtaget =< 30 dage før første dosis af forsøgsbehandling
• Kendt historie med positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)
• Kontraindikationer til strålebehandling, herunder, men ikke begrænset til, strålingsfølsomhedssyndromer, f.eks. xeroderma pigmentosum, ataxia telangiectasia
• Enhver væsentlig medicinsk tilstand, herunder yderligere aktive maligniteter, laboratorieabnormiteter eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at deltage og følge undersøgelsesrelaterede procedurer efter hovedforskerens opfattelse