Multicentrická, otevřená studie genové terapie RP-A501 u mužských pacientů s Danonovou chorobou

Klíčová kritéria pro zařazení:

1. Dokumentace patogenní nebo pravděpodobně patogenní varianty genu LAMP2.
2. Mužské pohlaví.
3. Věk ≥8 let.

4. Důkaz hypertrofie levé komory se zachovaným fenotypem systolické funkce, jak je definováno každým z následujících:

   1. U subjektů < 18 let je z-skóre zadní stěny levé komory nebo mezikomorového septa na konci diastoly ≥+ 2 a u subjektů ≥ 18 let zadní stěna levé komory nebo interventrikulární přepážka na konci diastoly >13 mm (>12 mm, pokud rodinná anamnéza klinicky významné Danonovy choroby),
   2. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %.
5. New York Heart Association (NYHA) třída II až III.
6. hsTnI ≥20 % nad ULN
7. Schopnost dodržovat studijní postupy včetně výzkumné terapie a následných hodnocení.

Klíčová kritéria vyloučení:

1. Titr neutralizačních protilátek anti-AAV9 >1:40.
2. Intravenózní inotropní, vazodilatační nebo diuretická léčba během 30 dnů před zařazením.
3. Přítomnost nebo požadavek na mechanickou podporu oběhu (MCS).
4. Přítomnost nebo požadavek na mechanické větrání.
5. Anamnéza intrakardiální trombózy nebo arteriálních tromboembolických příhod včetně mrtvice, tranzitorní ischemické ataky (TIA), akutního koronárního syndromu, infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris.
6. Předchozí transplantace srdce nebo jiného orgánu (plíce, játra, jiné) transplantace.