Prevence závažného onemocnění Covid-19 u infikovaných starších osob včasným podáním rekonvalescentní plazmy s vysokými titry protilátky proti SARS-CoV2

Zkušební provedení. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie na spádové populaci 2 020 860 subjektů odpovídajících věku ve státě Buenos Aires a 235 000 ve městě Buenos Aires.

Instituce. Nemocnice San Juan de Dios, Simplemente Evita, Dr. Carlos Bocalandro, Evita Pueblo, Sanatorio Antartida, Hospital Central de San Isidro, Clinica Olivos ve státě Buenos Aires s 38 regionálními a městskými nemocnicemi fungujícími jako referenční centra a Hospital Militar Central, Sanatorio de Los Arcos, Hospital Universitario CEMIC, Sanatorio Sagrado Corazon, Sanatorio Finochietto, Sanatorio Anchorena, Centro Gallego a ve městě Buenos Aires v Argentině.

Studijní populace. Jedinci ve věku >= 75 let bez ohledu na přítomnost komorbidit nebo ve věku 65-74 let s alespoň jednou komorbiditou (hypertenze, diabetes, obezita, chronické selhání ledvin a CHOPN), u kterých se po dobu kratší než 48 hodin objevují následující známky a příznaky v době screeningu na SARS CoV2 pomocí RT-PCR: (a) teplota >=37,5 °C a/nebo nevysvětlitelné pocení a/nebo zimnici a (b) alespoň jedno z následujících: suchý kašel, dušnost, únava, myalgie, anorexie, bolest v krku, ztráta chuti a/nebo čichu, rinorea. Subjekty, které souhlasí se screeningem, budou testovány pomocí reverzní transkriptázy-polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) na SARS-CoV-2 v nosohltanovém a orofaryngeálním výtěru a budou pozvány k účasti, když bude detekována RNA pro virus.

Zásah. Vhodní pacienti se souhlasem budou randomizováni pomocí elektronického systému k podání 250 ml rekonvalescentní plazmy s titrem IgG proti spike (S) proteinu SARS-CoV2 >1:1 000 (COVIDAR IgG, Insituto Leloir, Argentina) nebo placeba (normální fyziologický roztok 0,9 %) podávaných v poměru 1:1. Léčba i placebo budou skryty pomocí tmavých vaků a pásky k překrytí infuzní linky. Léčba bude podána do 72 hodin od zahájení příznaků. Subjekty budou sledovány po dobu 12 hodin po léčbě na nežádoucí účinky.

Klinické a laboratorní monitorování. Všechny zúčastněné subjekty budou přijaty do nemocnice po zápisu. Dvacet čtyři hodin po dokončení infuze bude od všech účastníků odebrán vzorek venózní krve (5 ml) k měření anti-S IgG SARS-CoV2 v séru (COVIDAR IgG, Leloir) a uchován při -20 °C až do dokončení studie. Vývoj pacientů bude hodnocen denně lékaři studie během hospitalizace do 25. dne a/nebo doma do 15. dne v případě dřívějšího propuštění z nemocnice. Lékaři ve studii budou ke sběru klinických informací používat předem navržené dotazníky. Nezávislá rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) bude během studie dohlížet na zúčastněné subjekty.

Koncové body. Primárním koncovým bodem studie je rozvoj těžkého respiračního onemocnění definovaného jako dechová frekvence (RR) > 30 a/nebo sat < 93 % při dýchání vzduchu v místnosti stanoveného pomocí předem definovaného protokolu. Tři další klinické koncové body zahrnují (a) život ohrožující respirační onemocnění, definované jako potřeba 100% suplementace kyslíkem a/nebo neinvazivní nebo invazivní ventilace a/nebo přijetí na intenzivní péči; b) kritické systémové onemocnění definované jako respirační selhání (PaO2/FiO2 ≤ 200 mm Hg) a/nebo šok a/nebo syndrom multiorganické tísně; a (c) smrt.

Statistická analýza. Studie je navržena tak, aby měla jednu průběžnou analýzu, když jsou získány výsledky pro 50 % subjektů. Minimálně klinicky významný rozdíl byl stanoven na 40% relativní snížení pro očekávanou míru výsledku 50% v kontrolní skupině sníženou na 30% v intervenční skupině. Celková velikost vzorku 210 subjektů (105 na rameno studie) byla odhadnuta na 80% sílu na hladině významnosti (alfa) 0,05 pomocí oboustranného z-testu s korekcí kontinuity.

Etické úvahy. Zkoušku schválily institucionální kontrolní komise zúčastněných institucí a Ústřední etická komise státu Buenos Aires. Studie bude provedena v souladu se zásadami Helsinské deklarace a pokyny pro správnou klinickou praxi Mezinárodní konference o harmonizaci. Od všech pacientů bude získán písemný informovaný souhlas pro screening a zařazení.