SARS-CoV2に対する高力価の抗体を含む回復期血漿の早期投与による、感染した高齢者の重症新型コロナウイルス感染症の予防

トライアルデザイン。 ブエノスアイレス州の年齢に応じた対象者2,020,860人およびブエノスアイレス市の235,000人の集水域集団を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照試験。

機関。 サン・ファン・デ・ディオス病院、シンメンテ・エビタ病院、カルロス・ボカランドロ医師、エビタ・プエブロ病院、サナトリオ・アンタルティダ病院、サン・イシドロ中央病院、ブエノスアイレス州のクリニカ・オリボス病院（38の地域病院と市立病院が紹介センターとして機能する）、および軍事中央病院、 Sanatorio de Los Arcos、Hospital Universitario CEMIC、Sanatorio Sagrado Corazon、Sanatorio Finochietto、Sanatorio Anchorena、Centro Gallego、およびアルゼンチンのブエノスアイレス市。

調査対象母集団。 併存疾患の有無に関係なく75歳以上の対象、または少なくとも1つの併存疾患（高血圧、糖尿病、肥満、慢性腎不全、COPD）を有し、48時間以内に以下の徴候および症状を経験する65～74歳の対象RT-PCR による SARS CoV2 のスクリーニング時: (a) 体温 >=37.5°C および/または原因不明の発汗および/または悪寒、および (b) 以下のうちの少なくとも 1 つ：空咳、呼吸困難、疲労、筋肉痛、食欲不振、喉の痛み、味覚および/または嗅覚の喪失、鼻漏。 スクリーニングに同意した被験者は、鼻咽頭および中咽頭ぬぐい液でSARS-CoV-2の逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）検査を受け、ウイルスのRNAが検出された場合に参加するよう招待される。

介入。 同意を得た適格な患者は電子システムを使用して無作為に割り付けられ、SARS-CoV2スパイク（S）タンパク質に対するIgG力価が1:1,000を超える回復期血漿250ml（アルゼンチンの新型コロナウイルス感染症IgG、インシトゥート・ルロワール）またはプラセボ（生理食塩水0.9）を投与される。 %) を 1:1 の比率で投与します。 治療薬とプラセボの両方は、注入ラインを覆うために黒い袋とテープを使用して隠されます。 治療は症状の発現から 72 時間以内に行われます。 被験者は治療後12時間、有害事象がないか監視されます。

臨床および検査室のモニタリング。 すべての参加被験者は登録時に入院します。 注入完了の 24 時間後に、血清中の抗 S IgG SARS-CoV2 (COVIDAR IgG、Leloir) を測定するためにすべての参加者から静脈血サンプル (5 ml) を採取し、完了まで -20°C で保存します。研究の。 患者の経過は、入院中は25日目まで、および/または早期に退院した場合は自宅で15日目まで治験医師によって毎日評価されます。 研究担当医師は、事前に設計されたアンケートを使用して臨床情報を収集します。 独立データ安全性監視委員会（DSMB）は、研究中に参加被験者を監督します。

エンドポイント。 この試験の主要評価項目は、事前に定義されたプロトコルを使用して判定された室内空気を吸入した際の呼吸数（RR）>30および/またはO2sat<93%として定義される重篤な呼吸器疾患の発症である。 他の 3 つの臨床エンドポイントには、(a) 100% の酸素補給および/または非侵襲的または侵襲的換気および/または集中治療への入院の必要性として定義される、生命を脅かす呼吸器疾患が含まれます。 (b) 呼吸不全（PaO2/FiO2 ≤ 200 mmHg）および/またはショックおよび/または多器官的苦痛症候群として定義される重篤な全身疾患。 (c) 死亡。

統計分析。 この研究は、被験者の 50% のアウトカム結果が得られたときに 1 回の中間解析を行うように設計されています。 臨床的に重要な最小限の差は、対照群の期待転帰率 50% が介入群の 30% に減少するための 40% の相対減少に設定されました。 合計サンプルサイズ 210 人の被験者 (トライアルアームごとに 105 人) は、連続性補正を備えた両側 Z 検定を使用して、有意水準 (アルファ) 0.05 で 80% の検出力を持つと推定されました。

倫理的配慮。 この治験は参加施設の治験審査委員会とブエノスアイレス州の中央倫理委員会によって承認されている。 この研究は、ヘルシンキ宣言の原則および国際調和会議の適正臨床実施ガイドラインに従って実施されます。 スクリーニングおよび登録のために、すべての患者から書面によるインフォームドコンセントが得られます。