Prevención de Covid-19 grave en ancianos infectados mediante la administración temprana de plasma convaleciente con títulos altos de anticuerpos contra el SARS-CoV2

Diseño de prueba. Ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en una población captada de 2.020.860 sujetos de edad apropiada en el estado de Buenos Aires y 235.000 en la ciudad de Buenos Aires.

Instituciones. Hospitales San Juan de Dios, Simplemente Evita, Dr. Carlos Bocalandro, Evita Pueblo, Sanatorio Antártida, Hospital Central de San Isidro, Clínica Olivos en el estado de Buenos Aires con 38 hospitales regionales y municipales como centros de referencia, y Hospital Militar Central, Sanatorio de Los Arcos, Hospital Universitario CEMIC, Sanatorio Sagrado Corazón, Sanatorio Finochietto, Sanatorio Anchorena, Centro Gallego, y en la ciudad de Buenos Aires en Argentina.

Población de estudio. Sujetos >= 75 años independientemente de presentar comorbilidades o entre 65-74 años con al menos una comorbilidad (hipertensión, diabetes, obesidad, insuficiencia renal crónica y EPOC) que presenten los siguientes signos y síntomas durante menos de 48 horas en el momento de la detección del SARS CoV2 por RT-PCR: (a) una temperatura >=37,5 °C y/o sudoración y/o escalofríos inexplicables y (b) al menos uno de los siguientes: tos seca, disnea, fatiga, mialgia, anorexia, dolor de garganta, pérdida del gusto y/u olfato, rinorrea. A los sujetos que den su consentimiento para la detección se les realizará una prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) para SARS-CoV-2 en un hisopo nasofaríngeo y orofaríngeo y se les invitará a participar cuando se detecte el ARN del virus.

Intervención. Los pacientes elegibles que den su consentimiento serán aleatorizados mediante un sistema electrónico para recibir 250 ml de plasma convaleciente con un título de IgG contra la proteína pico (S) del SARS-CoV2 >1:1.000 (COVIDAR IgG, Insituto Leloir, Argentina) o placebo (solución salina normal 0,9). %) administrado en una proporción de 1:1. Tanto el tratamiento como el placebo se ocultarán utilizando bolsas oscuras y cinta adhesiva para cubrir la línea de infusión. El tratamiento se administrará < 72 horas desde el inicio de los síntomas. Los sujetos serán monitoreados durante 12 horas después del tratamiento para eventos adversos.

Seguimiento clínico y de laboratorio. Todos los sujetos participantes serán admitidos en el hospital al momento de la inscripción. Veinticuatro horas después de finalizar la infusión, se obtendrá una muestra de sangre venosa (5 ml) de todos los participantes para medir anti-S IgG SARS-CoV2 en suero (COVIDAR IgG, Leloir) y se conservará a -20°C hasta su finalización. de El estudio. La evolución del paciente será valorada diariamente por los médicos del estudio durante la hospitalización hasta el día 25 y/o en su domicilio hasta el día 15, en caso de alta hospitalaria anterior. Los médicos del estudio utilizarán cuestionarios prediseñados para recopilar información clínica. Una Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos Independiente (DSMB) supervisará a los sujetos participantes durante el estudio.

Puntos finales. El criterio principal de valoración del ensayo es el desarrollo de una enfermedad respiratoria grave definida como una frecuencia respiratoria (RR) >30 y/o una saturación de O2 <93 % cuando se respira aire ambiente determinado mediante un protocolo predefinido. Otros tres criterios de valoración clínicos incluyen (a) enfermedad respiratoria potencialmente mortal, definida como la necesidad de suplementos de oxígeno al 100 % y/o ventilación no invasiva o invasiva y/o ingreso en cuidados intensivos; (b) enfermedad sistémica crítica, definida como insuficiencia respiratoria (PaO2/FiO2 ≤ 200 mm Hg) y/o shock y/o síndrome de angustia multiorgánica; y (c) muerte.

Análisis estadístico. El estudio está diseñado para tener un análisis intermedio cuando se obtienen los resultados del 50% de los sujetos. La diferencia clínicamente importante mínima se estableció en una reducción relativa del 40 % para una tasa de resultado esperada del 50 % en el grupo de control reducida al 30 % en el grupo de intervención. Se estimó que un tamaño de muestra total de 210 sujetos (105 por grupo de prueba) tenía una potencia del 80 % a un nivel de significación (alfa) de 0,05 utilizando una prueba z bilateral con corrección de continuidad.

Consideraciones éticas. El ensayo ha sido aprobado por las juntas de revisión institucional de las instituciones participantes y el Comité Central de Ética del Estado de Buenos Aires. El estudio se llevará a cabo de acuerdo con los principios de la Declaración de Helsinki y las directrices de Buenas Prácticas Clínicas de la Conferencia Internacional sobre Armonización. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de todos los pacientes para la selección y la inscripción.