Prevenzione del Covid-19 grave negli anziani infetti mediante somministrazione precoce di plasma convalescente con titoli anticorpali elevati contro SARS-CoV2

Disegno di prova. Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in un bacino di popolazione di 2.020.860 soggetti di età adeguata nello stato di Buenos Aires e 235.000 nella città di Buenos Aires.

Istituzioni. Ospedali San Juan de Dios, Simplemente Evita, Dr. Carlos Bocalandro, Evita Pueblo, Sanatorio Antartida, Hospital Central de San Isidro, Clinica Olivos nello stato di Buenos Aires con 38 ospedali regionali e cittadini che fungono da centri di riferimento e Hospital Militar Central, Sanatorio de Los Arcos, Hospital Universitario CEMIC, Sanatorio Sagrado Corazon, Sanatorio Finochietto, Sanatorio Anchorena, Centro Gallego, e nella città di Buenos Aires in Argentina.

Popolazione di studio. Soggetti >= 75 anni di età indipendentemente dalla presenza di comorbilità o tra 65 e 74 anni di età con almeno una comorbilità (ipertensione, diabete, obesità, insufficienza renale cronica e BPCO) che manifestano i seguenti segni e sintomi per meno di 48 ore al momento dello screening per SARS CoV2 mediante RT-PCR: (a) una temperatura >=37,5°C e/o sudorazione e/o brividi inspiegabili e (b) almeno uno dei seguenti: tosse secca, dispnea, affaticamento, mialgia, anoressia, mal di gola, perdita del gusto e/o dell'olfatto, rinorrea. I soggetti che acconsentono allo screening saranno testati mediante reazione a catena della polimerasi inversa (RT-PCR) per SARS-CoV-2 in un tampone nasofaringeo e orofaringeo e invitati a partecipare quando viene rilevato l'RNA per il virus.

Intervento. I pazienti idonei e consenzienti verranno randomizzati utilizzando un sistema elettronico per ricevere 250 ml di plasma di convalescenza con un titolo IgG contro la proteina spike (S) SARS-CoV2> 1: 1.000 (COVIDAR IgG, Insituto Leloir, Argentina) o placebo (soluzione salina normale 0,9 %) somministrato in rapporto 1:1. Sia il trattamento che il placebo saranno nascosti utilizzando sacchetti scuri e nastro adesivo per coprire la linea di infusione. Il trattamento verrà somministrato <72 ore dall'inizio dei sintomi. I soggetti saranno monitorati per 12 ore dopo il trattamento per eventi avversi.

Monitoraggio clinico e di laboratorio. Tutti i soggetti partecipanti saranno ricoverati in ospedale al momento dell'arruolamento. Ventiquattro ore dopo aver completato l'infusione, verrà prelevato un campione di sangue venoso (5 ml) da tutti i partecipanti per misurare l'anti-S IgG SARS-CoV2 nel siero (COVIDAR IgG, Leloir) e conservato a -20 ° C fino al completamento dello studio. L'evoluzione del paziente sarà valutata quotidianamente dai medici dello studio durante il ricovero fino al giorno 25 e/o a casa fino al giorno 15, in caso di dimissione anticipata dall'ospedale. I medici dello studio utilizzeranno questionari predefiniti per raccogliere informazioni cliniche. Un Comitato indipendente per il monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMB) supervisionerà i soggetti partecipanti durante lo studio.

Endpoint. L'endpoint primario dello studio è lo sviluppo di una grave malattia respiratoria definita come frequenza respiratoria (RR)>30 e/o O2 sat<93% quando si respira aria ambiente determinata utilizzando un protocollo predefinito. Altri tre endpoint clinici includono (a) malattia respiratoria potenzialmente letale, definita come necessità di integrazione di ossigeno al 100% e/o ventilazione non invasiva o invasiva e/o ricovero in terapia intensiva; (b) malattia sistemica critica, definita come insufficienza respiratoria (PaO2/FiO2 ≤ 200 mm Hg) e/o shock e/o sindrome da distress multiorganico; e (c) morte.

Analisi statistica. Lo studio è progettato per avere un'analisi ad interim quando si ottengono i risultati del risultato per il 50% dei soggetti. La differenza minima clinicamente importante è stata fissata a una riduzione relativa del 40% per un tasso di esito atteso del 50% nel gruppo di controllo ridotto al 30% nel gruppo di intervento. È stato stimato che una dimensione totale del campione di 210 soggetti (105 per braccio di prova) avesse una potenza dell'80% a un livello di significatività (alfa) di 0,05 utilizzando un test z a due code con correzione della continuità.

Considerazioni etiche. Il processo è stato approvato dai comitati di revisione istituzionale delle istituzioni partecipanti e dal Comitato etico centrale dello stato di Buenos Aires. Lo studio sarà condotto in conformità con i principi della Dichiarazione di Helsinki e le linee guida di buona pratica clinica della Conferenza internazionale sull'armonizzazione. Il consenso informato scritto sarà ottenuto da tutti i pazienti per lo screening e l'arruolamento.