Zapobieganie ciężkiemu Covid-19 u zakażonych osób starszych poprzez wczesne podawanie osocza rekonwalescencyjnego z wysokim mianem przeciwciał przeciwko SARS-CoV2

Projekt próbny. Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie w populacji obejmującej 2 020 860 osób w odpowiednim wieku w stanie Buenos Aires i 235 000 w mieście Buenos Aires.

Instytucje. Szpitale San Juan de Dios, Simplemente Evita, Dr. Carlos Bocalandro, Evita Pueblo, Sanatorio Antartida, Hospital Central de San Isidro, Clinica Olivos w stanie Buenos Aires z 38 szpitalami regionalnymi i miejskimi działającymi jako centra referencyjne oraz Hospital Militar Central, Sanatorio de Los Arcos, Hospital Universitario CEMIC, Sanatorio Sagrado Corazon, Sanatorio Finochietto, Sanatorio Anchorena, Centro Gallego oraz w mieście Buenos Aires w Argentynie.

Badana populacja. Pacjenci w wieku >= 75 lat niezależnie od występujących chorób współistniejących lub w wieku od 65 do 74 lat z co najmniej jedną chorobą współistniejącą (nadciśnienie, cukrzyca, otyłość, przewlekła niewydolność nerek i POChP), u których występują następujące objawy przedmiotowe i podmiotowe przez mniej niż 48 godzin w czasie skriningu w kierunku SARS CoV2 metodą RT-PCR: (a) temperatura >=37,5°C i/lub niewyjaśnione pocenie się i/lub dreszcze oraz b) co najmniej jedno z następujących: suchy kaszel, duszność, zmęczenie, bóle mięśni, anoreksja, ból gardła, utrata smaku i/lub węchu, wyciek z nosa. Osoby, które wyrażą zgodę na badanie przesiewowe, zostaną przebadane metodą reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR) w kierunku SARS-CoV-2 w wymazie z jamy nosowo-gardłowej i ustno-gardłowej oraz zostaną zaproszone do udziału w przypadku wykrycia RNA wirusa.

Interwencja. Kwalifikujący się, wyrażający zgodę pacjenci zostaną losowo przydzieleni za pomocą systemu elektronicznego do otrzymania 250 ml osocza rekonwalescentów z mianem IgG przeciwko białku SARS-CoV2 spike (S) >1:1000 (COVIDAR IgG, Insituto Leloir, Argentyna) lub placebo (sól fizjologiczna 0,9 %) podawane w stosunku 1:1. Zarówno leczenie, jak i placebo będą ukryte za pomocą ciemnych worków i taśmy do zakrycia linii infuzyjnej. Leczenie zostanie zastosowane <72 godziny od wystąpienia objawów. Osobnicy będą monitorowani przez 12 godzin po leczeniu pod kątem zdarzeń niepożądanych.

Monitorowanie kliniczne i laboratoryjne. Wszyscy uczestniczący uczestnicy zostaną przyjęci do szpitala po rejestracji. Dwadzieścia cztery godziny po zakończeniu infuzji od wszystkich uczestników zostanie pobrana próbka krwi żylnej (5 ml) w celu oznaczenia anty-S IgG SARS-CoV2 w surowicy (COVIDAR IgG, Leloir) i przechowywana w temperaturze -20°C do zakończenia badania. Ewolucja pacjenta będzie oceniana codziennie przez lekarzy prowadzących badanie podczas hospitalizacji do dnia 25 i/lub w domu do dnia 15, w przypadku wcześniejszego wypisu ze szpitala. Lekarze biorący udział w badaniu wykorzystają wstępnie zaprojektowane kwestionariusze w celu zebrania informacji klinicznych. Niezależna Rada ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMB) będzie nadzorować uczestniczące osoby podczas badania.

Punkty końcowe. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest rozwój ciężkiej choroby układu oddechowego zdefiniowanej jako częstość oddechów (RR) >30 i/lub nasycone O2 <93% podczas oddychania powietrzem pokojowym określonym przy użyciu wcześniej zdefiniowanego protokołu. Trzy inne kliniczne punkty końcowe obejmują (a) zagrażającą życiu chorobę układu oddechowego, zdefiniowaną jako konieczność 100% suplementacji tlenem i/lub nieinwazyjnej lub inwazyjnej wentylacji i/lub przyjęcia na intensywną terapię; (b) krytyczna choroba ogólnoustrojowa, zdefiniowana jako niewydolność oddechowa (PaO2/FiO2 ≤ 200 mm Hg) i/lub wstrząs i/lub zespół zaburzeń wieloorganicznych; oraz (c) śmierć.

Analiza statystyczna. Badanie zaprojektowano tak, aby zawierało jedną analizę pośrednią po uzyskaniu wyników dla 50% badanych. Minimalnie istotną klinicznie różnicę ustalono na 40% względną redukcję dla oczekiwanego wskaźnika wyników wynoszącego 50% w grupie kontrolnej, zmniejszonego do 30% w grupie interwencyjnej. Oszacowano, że całkowita wielkość próby 210 osób (105 na ramię próby) miała 80% mocy na poziomie istotności (alfa) 0,05 przy użyciu dwustronnego testu z z korektą ciągłości.

Względy etyczne. Proces został zatwierdzony przez instytucjonalne komisje rewizyjne uczestniczących instytucji oraz Centralną Komisję Etyki stanu Buenos Aires. Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej oraz wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej Międzynarodowej Konferencji ds. Harmonizacji. Pisemna świadoma zgoda zostanie uzyskana od wszystkich pacjentów na badania przesiewowe i rekrutację.