Vaikean Covid-19:n ehkäisy tartunnan saaneilla vanhuksilla antamalla varhaisessa vaiheessa toipilasplasmaa korkealla SARS-CoV2-vasta-ainetitterillä

Kokeilusuunnittelu. Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus 2 020 860 ikään sopivan koehenkilön piirissä Buenos Airesin osavaltiossa ja 235 000 Buenos Airesin kaupungissa.

toimielimet. Sairaalat San Juan de Dios, Simplemente Evita, Dr. Carlos Bocalandro, Evita Pueblo, Sanatorio Antartida, Hospital Central de San Isidro, Clinica Olivos Buenos Airesin osavaltiossa, jossa on 38 alue- ja kaupunkisairaalaa, jotka toimivat lähetekeskuksina, ja Hospital Militar Central, Sanatorio de Los Arcos, Hospital Universitario CEMIC, Sanatorio Sagrado Corazon, Sanatorio Finochietto, Sanatorio Anchorena, Centro Gallego ja Buenos Airesin kaupungissa Argentiinassa.

Tutkimuspopulaatio. >= 75-vuotiaat koehenkilöt riippumatta siitä, onko niihin liittyvää sairautta, tai 65-74-vuotiaat, joilla on vähintään yksi samanaikainen sairaus (hypertensio, diabetes, liikalihavuus, krooninen munuaisten vajaatoiminta ja COPD), joilla on seuraavat merkit ja oireet alle 48 tunnin ajan SARS CoV2 -seulonnan aikana RT-PCR:llä: (a) lämpötila >=37,5 °C ja/tai selittämätön hikoilu ja/tai vilunväristykset ja (b) vähintään yksi seuraavista: kuiva yskä, hengenahdistus, väsymys, lihaskipu, ruokahaluttomuus, kurkkukipu, maku- ja/tai hajun menetys, rinorrea. Koehenkilöt, jotka suostuvat seulontaan, testataan SARS-CoV-2:n käänteistranskriptaasipolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) nenänielun ja suunielun vanupuikolla, ja heidät kutsutaan osallistumaan, kun viruksen RNA havaitaan.

Interventio. Sopivat, suostuvat potilaat satunnaistetaan käyttämällä elektronista järjestelmää, jotta he saavat 250 ml toipilasplasmaa, jonka IgG-tiitteri SARS-CoV2-piikki (S) -proteiinia vastaan ​​> 1:1 000 (COVIDAR IgG, Insituto Leloir, Argentiina) tai lumelääkettä (normaali suolaliuos 0,9) %) annettuna suhteessa 1:1. Sekä hoito että lumelääke piilotetaan käyttämällä tummia pusseja ja teippiä infuusioletkun peittämiseksi. Hoito annetaan alle 72 tunnin kuluttua oireiden alkamisesta. Potilaita seurataan 12 tunnin ajan hoidon jälkeen haittatapahtumien varalta.

Kliininen ja laboratoriovalvonta. Kaikki osallistuvat koehenkilöt otetaan sairaalaan ilmoittautumisen yhteydessä. 24 tuntia infuusion päättymisen jälkeen kaikilta osallistujilta otetaan näyte laskimoverestä (5 ml) anti-S IgG SARS-CoV2 -pitoisuuden mittaamiseksi seerumissa (COVIDAR IgG, Leloir) ja säilytetään -20 °C:ssa infuusion loppuun asti. tutkimuksesta. Tutkimuslääkärit arvioivat potilaan kehitystä päivittäin sairaalahoidon aikana 25. päivään asti ja/tai kotona 15. päivään asti, mikäli kotiutetaan aikaisemmin. Tutkimuslääkärit käyttävät valmiita kyselylomakkeita kliinisen tiedon keräämiseen. Independent Data Safety Monitoring Board (DSMB) valvoo osallistuvia koehenkilöitä tutkimuksen aikana.

Päätepisteet. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on vaikean hengitystiesairauden kehittyminen, joka määritellään hengitystiheydeksi (RR) >30 ja/tai O2-sat <93 % hengitettäessä huoneilmaa ennalta määritellyllä protokollalla. Kolme muuta kliinistä päätetapahtumaa ovat (a) henkeä uhkaava hengitystiesairaus, joka määritellään 100-prosenttisen happilisähoidon ja/tai non-invasiivisen tai invasiivisen ventilaation ja/tai tehohoitoon pääsyn tarpeeksi; b) kriittinen systeeminen sairaus, joka määritellään hengitysvajaukseksi (PaO2/FiO2 ≤ 200 mm Hg) ja/tai sokiksi ja/tai moniorgaaniseksi ahdistusoireyhtymäksi; ja (c) kuolema.

Tilastollinen analyysi. Tutkimus on suunniteltu tekemään yksi välianalyysi, kun tulostulokset saadaan 50 %:lle koehenkilöistä. Minimaalinen kliinisesti tärkeä ero asetettiin 40 %:n suhteelliseksi vähennykseksi, kun odotettu tulos on 50 % kontrolliryhmässä, joka vähennettiin 30 %:iin interventioryhmässä. 210 koehenkilön (105 koeryhmää kohti) kokonaisotoskokona arvioitiin olevan 80 %:n teho merkitsevyystasolla (alfa) 0,05 käyttämällä kaksipuolista z-testiä jatkuvuuden korjauksella.

Eettiset näkökohdat. Kokeen ovat hyväksyneet osallistuvien laitosten instituutioiden arviointilautakunnat ja Buenos Airesin osavaltion eettinen keskuskomitea. Tutkimus toteutetaan Helsingin julistuksen periaatteiden ja kansainvälisen harmonisointikonferenssin hyvän kliinisen käytännön ohjeistuksen mukaisesti. Kaikilta potilailta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus seulontaan ja ilmoittautumiseen.