Förebyggande av allvarlig covid-19 hos infekterade äldre genom tidig administrering av konvalescent plasma med höga titrar av antikroppar mot SARS-CoV2

Provdesign. Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie i en upptagningsgrupp med 2 020 860 åldersanpassade försökspersoner i delstaten Buenos Aires och 235 000 i staden Buenos Aires.

institutioner. Sjukhus San Juan de Dios, Simplemente Evita, Dr. Carlos Bocalandro, Evita Pueblo, Sanatorio Antartida, Hospital Central de San Isidro, Clinica Olivos i delstaten Buenos Aires med 38 regionala sjukhus och stadssjukhus som fungerar som remisscenter, och Hospital Militar Central, Sanatorio de Los Arcos, Hospital Universitario CEMIC, Sanatorio Sagrado Corazon, Sanatorio Finochietto, Sanatorio Anchorena, Centro Gallego och i staden Buenos Aires i Argentina.

Studera befolkning. Försökspersoner >= 75 år oavsett om de har komorbiditet eller mellan 65-74 år med minst en komorbiditet (hypertoni, diabetes, fetma, kronisk njursvikt och KOL) som upplever följande tecken och symtom under mindre än 48 timmar vid tidpunkten för screening för SARS CoV2 med RT-PCR: (a) en temperatur >=37,5°C och/eller oförklarlig svettning och/eller frossa och (b) minst ett av följande: torr hosta, dyspné, trötthet, myalgi, anorexi, halsont, förlust av smak och/eller lukt, rinorré. Försökspersoner som samtycker till screening kommer att testas genom omvänd transkriptas-polymeras-kedjereaktion (RT-PCR) för SARS-CoV-2 i en nasofaryngeal och en orofaryngeal pinne och uppmanas att delta när RNA för viruset detekteras.

Intervention. Berättigade, samtyckande patienter kommer att randomiseras med hjälp av ett elektroniskt system för att ta emot 250 ml konvalescent plasma med en IgG-titer mot SARS-CoV2 spik (S) protein >1:1 000 (COVIDAR IgG, Insituto Leloir, Argentina) eller placebo (normal koksaltlösning 0,9) %) administreras i förhållandet 1:1. Både behandling och placebo kommer att döljas med mörka påsar och tejp för att täcka infusionsslangen. Behandlingen kommer att ges <72 timmar efter att symtomen har börjat. Försökspersoner kommer att övervakas i 12 timmar efter behandling för biverkningar.

Klinisk och laboratorieövervakning. Alla deltagande försökspersoner kommer att läggas in på sjukhuset vid inskrivningen. Tjugofyra timmar efter avslutad infusion kommer ett prov av venöst blod (5 ml) att tas från alla deltagare för att mäta anti-S IgG SARS-CoV2 i serum (COVIDAR IgG, Leloir) och bevaras vid -20°C tills det är klart av studien. Patientutvecklingen kommer att bedömas dagligen av studieläkare under sjukhusvistelse fram till dag 25 och/eller hemma fram till dag 15, i händelse av tidigare utskrivning från sjukhuset. Studieläkare kommer att använda förutformade frågeformulär för att samla in klinisk information. En oberoende styrelse för datasäkerhetsövervakning (DSMB) kommer att övervaka deltagande försökspersoner under studien.

Slutpunkter. Studiens primära effektmått är utveckling av svår andningssjukdom definierad som en andningsfrekvens (RR) >30 och/eller en O2 sat<93 % vid inandning av rumsluft bestämt med ett fördefinierat protokoll. Tre andra kliniska effektmått inkluderar (a) livshotande luftvägssjukdom, definierad som behov av 100 % syrgastillskott och/eller icke-invasiv eller invasiv ventilation och/eller intagning på intensivvård; (b) kritisk systemisk sjukdom, definierad som andningssvikt (PaO2/FiO2 ≤ 200 mm Hg) och/eller chock och/eller multiorganiskt nödsyndrom; och (c) död.

Statistisk analys. Studien är utformad för att ha en interimsanalys när utfallsresultaten för 50 % av försökspersonerna erhålls. Den minimalt kliniskt viktiga skillnaden sattes till en 40 % relativ minskning för en förväntad utfallsfrekvens på 50 % i kontrollgruppen reducerad till 30 % i interventionsgruppen. En total provstorlek på 210 försökspersoner (105 per försöksarm) uppskattades ha 80 % kraft vid en signifikansnivå (alfa) på 0,05 med ett tvåsidigt z-test med kontinuitetskorrektion.

Etiska betänkligheter. Rättegången har godkänts av de institutionella granskningsnämnderna för deltagande institutioner och den centrala etiska kommittén i delstaten Buenos Aires. Studien kommer att genomföras i enlighet med principerna i Helsingforsdeklarationen och riktlinjerna för god klinisk praxis från den internationella harmoniseringskonferensen. Skriftligt informerat samtycke kommer att erhållas från alla patienter för screening och inskrivning.