Prevenção de Covid-19 grave em idosos infectados pela administração precoce de plasma convalescente com altos títulos de anticorpos contra SARS-CoV2

Projeto de ensaio. Ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em uma população de captação de 2.020.860 indivíduos de idade apropriada no estado de Buenos Aires e 235.000 na cidade de Buenos Aires.

Instituições. Hospitais San Juan de Dios, Simplemente Evita, Dr. Carlos Bocalandro, Evita Pueblo, Sanatorio Antartida, Hospital Central de San Isidro, Clinica Olivos no estado de Buenos Aires com 38 hospitais regionais e municipais atuando como centros de referência, e Hospital Militar Central, Sanatorio de Los Arcos, Hospital Universitario CEMIC, Sanatorio Sagrado Corazon, Sanatorio Finochietto, Sanatorio Anchorena, Centro Gallego, e na cidade de Buenos Aires na Argentina.

População do estudo. Indivíduos >= 75 anos de idade independentemente de apresentar comorbidades ou entre 65-74 anos de idade com pelo menos uma comorbidade (hipertensão, diabetes, obesidade, insuficiência renal crônica e DPOC) que apresentam os seguintes sinais e sintomas por menos de 48 horas no momento da triagem para SARS CoV2 por RT-PCR: (a) uma temperatura >=37,5°C e/ou sudorese inexplicada e/ou calafrios e (b) pelo menos um dos seguintes: tosse seca, dispnéia, fadiga, mialgia, anorexia, dor de garganta, perda do paladar e/ou olfato, rinorreia. Os indivíduos que consentirem na triagem serão testados por reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR) para SARS-CoV-2 em um swab nasofaríngeo e orofaríngeo e convidados a participar quando o RNA do vírus for detectado.

Intervenção. Os pacientes elegíveis e consentidos serão randomizados usando um sistema eletrônico para receber 250 ml de plasma convalescente com um título de IgG contra proteína SARS-CoV2 spike (S) > 1:1.000 (COVIDAR IgG, Insituto Leloir, Argentina) ou placebo (solução salina normal 0,9 %) administrado na proporção de 1:1. Tanto o tratamento quanto o placebo serão ocultados usando bolsas escuras e fita adesiva para cobrir a linha de infusão. O tratamento será administrado <72 horas a partir do início dos sintomas. Os indivíduos serão monitorados por 12 horas após o tratamento para eventos adversos.

Acompanhamento clínico e laboratorial. Todos os indivíduos participantes serão internados no hospital após a inscrição. Vinte e quatro horas após a conclusão da infusão, uma amostra de sangue venoso (5 ml) será obtida de todos os participantes para medir o anti-S IgG SARS-CoV2 no soro (COVIDAR IgG, Leloir) e preservado a -20°C até a conclusão do estudo. A evolução do paciente será avaliada diariamente pelos médicos do estudo durante a internação até o dia 25 e/ou em casa até o dia 15, no caso de alta hospitalar antecipada. Os médicos do estudo usarão questionários predefinidos para coletar informações clínicas. Um Conselho Independente de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMB) supervisionará os participantes durante o estudo.

Pontos de extremidade. O endpoint primário do estudo é o desenvolvimento de doença respiratória grave definida como uma frequência respiratória (FR)>30 e/ou O2 sat<93% ao respirar o ar ambiente determinado usando um protocolo predefinido. Três outros desfechos clínicos incluem (a) doença respiratória com risco de vida, definida como necessidade de suplementação de oxigênio a 100% e/ou ventilação não invasiva ou invasiva e/ou internação em terapia intensiva; (b) doença sistêmica crítica, definida como insuficiência respiratória (PaO2/FiO2 ≤ 200 mm Hg) e/ou choque e/ou síndrome do desconforto multiorgânico; e (c) morte.

Análise estatística. O estudo é projetado para ter uma análise intermediária quando os resultados de resultados para 50% dos indivíduos são obtidos. A diferença minimamente importante clinicamente foi estabelecida em uma redução relativa de 40% para uma taxa de resultado esperada de 50% no grupo de controle reduzida para 30% no grupo de intervenção. Um tamanho de amostra total de 210 indivíduos (105 por braço de teste) foi estimado para ter 80% de poder em um nível de significância (alfa) de 0,05 usando um teste z bilateral com correção de continuidade.

Considerações éticas. O estudo foi aprovado pelos conselhos de revisão institucional das instituições participantes e pelo Comitê Central de Ética do estado de Buenos Aires. O estudo será conduzido de acordo com os princípios da Declaração de Helsinque e as diretrizes de Boas Práticas Clínicas da Conferência Internacional de Harmonização. O consentimento informado por escrito será obtido de todos os pacientes para triagem e inscrição.