Prévention du Covid-19 sévère chez les personnes âgées infectées par l'administration précoce de plasma convalescent avec des titres élevés d'anticorps contre le SRAS-CoV2

Conception d'essai. Essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo dans une population de 2 020 860 sujets d'âge approprié dans l'État de Buenos Aires et 235 000 dans la ville de Buenos Aires.

Établissements. Hôpitaux San Juan de Dios, Simplemente Evita, Dr Carlos Bocalandro, Evita Pueblo, Sanatorio Antartida, Hospital Central de San Isidro, Clinica Olivos dans l'État de Buenos Aires avec 38 hôpitaux régionaux et municipaux agissant comme centres de référence, et Hospital Militar Central, Sanatorio de Los Arcos, Hospital Universitario CEMIC, Sanatorio Sagrado Corazon, Sanatorio Finochietto, Sanatorio Anchorena, Centro Gallego, et dans la ville de Buenos Aires en Argentine.

Population étudiée. Sujets> = 75 ans indépendamment des comorbidités présentes ou entre 65 et 74 ans avec au moins une comorbidité (hypertension, diabète, obésité, insuffisance rénale chronique et BPCO) qui présentent les signes et symptômes suivants pendant moins de 48 heures au moment du dépistage du SARS CoV2 par RT-PCR : (a) une température >=37,5°C et/ou transpiration et/ou frissons inexpliqués et (b) au moins un des symptômes suivants : toux sèche, dyspnée, fatigue, myalgie, anorexie, mal de gorge, perte du goût et/ou de l'odorat, rhinorrhée. Les sujets consentant au dépistage seront testés par réaction en chaîne par polymérase-transcriptase inverse (RT-PCR) pour le SRAS-CoV-2 dans un écouvillon nasopharyngé et oropharyngé et invités à participer lorsque l'ARN du virus est détecté.

Intervention. Les patients éligibles et consentants seront randomisés à l'aide d'un système électronique pour recevoir 250 ml de plasma convalescent avec un titre IgG contre la protéine de pointe (S) du SRAS-CoV2> 1: 1 000 (COVIDAR IgG, Insituto Leloir, Argentine) ou un placebo (solution saline normale 0,9 %) administré dans un rapport de 1:1. Le traitement et le placebo seront dissimulés à l'aide de sacs sombres et de ruban adhésif pour couvrir la ligne de perfusion. Le traitement sera administré moins de 72 heures après le début des symptômes. Les sujets seront surveillés pendant 12 heures après le traitement pour les événements indésirables.

Surveillance clinique et biologique. Tous les sujets participants seront admis à l'hôpital lors de leur inscription. Vingt-quatre heures après la fin de la perfusion, un échantillon de sang veineux (5 ml) sera obtenu de tous les participants pour mesurer l'anti-S IgG SARS-CoV2 dans le sérum (COVIDAR IgG, Leloir) et conservé à -20°C jusqu'à la fin de l'étude. L'évolution du patient sera évaluée quotidiennement par les médecins de l'étude pendant l'hospitalisation jusqu'au jour 25 et/ou à domicile jusqu'au jour 15, en cas de sortie anticipée de l'hôpital. Les médecins de l'étude utiliseront des questionnaires prédéfinis pour recueillir des informations cliniques. Un comité indépendant de surveillance de la sécurité des données (DSMB) supervisera les sujets participants pendant l'étude.

Points finaux. Le critère d'évaluation principal de l'essai est le développement d'une maladie respiratoire sévère définie comme une fréquence respiratoire (RR)> 30 et / ou un O2 sat <93% lors de la respiration de l'air ambiant déterminé à l'aide d'un protocole prédéfini. Trois autres paramètres cliniques comprennent (a) une maladie respiratoire menaçant le pronostic vital, définie comme le besoin d'une supplémentation en oxygène à 100 % et/ou d'une ventilation non invasive ou invasive et/ou d'une admission en soins intensifs ; (b) maladie systémique critique, définie comme une insuffisance respiratoire (PaO2/FiO2 ≤ 200 mm Hg) et/ou un état de choc et/ou un syndrome de détresse multiorganique ; et (c) la mort.

Analyses statistiques. L'étude est conçue pour avoir une analyse intermédiaire lorsque les résultats des résultats pour 50 % des sujets sont obtenus. La différence minimalement importante sur le plan clinique a été fixée à une réduction relative de 40 % pour un taux de résultat attendu de 50 % dans le groupe témoin réduit à 30 % dans le groupe d'intervention. Une taille d'échantillon totale de 210 sujets (105 par bras d'essai) a été estimée avoir une puissance de 80 % à un niveau de signification (alpha) de 0,05 en utilisant un test z bilatéral avec correction de continuité.

Considérations éthiques. L'essai a été approuvé par les comités d'examen institutionnels des institutions participantes et le Comité central d'éthique de l'État de Buenos Aires. L'étude sera menée conformément aux principes de la Déclaration d'Helsinki et aux lignes directrices sur les bonnes pratiques cliniques de la Conférence internationale sur l'harmonisation. Un consentement éclairé écrit sera obtenu de tous les patients pour le dépistage et l'inscription.