Evolocumab v pokročilé studii chronického onemocnění ledvin (EVO-CKD)

Kritéria pro zařazení:

• CKD Fáze 4-5 definována jako

  • eGFR ≤30 ml/min/1,73 m2 na screeningové laboratoři NEBO
  • Léčba udržovací hemodialýzou po dobu nejméně 30 dnů před screeningem

• LDL ≥70 mg/dl a

  • Léčba maximálními tolerovanými dávkami statinu OR
  • Intolerance statinů definovaná jako jakákoliv anamnéza intolerance nebo alergie na ≥1 statin

• Věk 40-80 let

  • Jedinci ve věku ≤ 60 let musí mít ≥ 1 z následujících kardiovaskulárních rizikových faktorů:

    • KV onemocnění v anamnéze
    • Anamnéza onemocnění periferních cév
    • Diabetes
    • Kouření
    • Výchozí LDL ≥160 mg/dl
    • Makroalbuminurie (poměr albuminu ke kreatininu ≥ 300 mg/g na místě vzorku)

Kritéria vyloučení:

• Věk >80 let
• Očekávané přežití < 1 rok
• Transplantace se očekává do < 1 roku
• Aktivní onemocnění jater (cirhóza v anamnéze, ALT nebo AST > 2x ULN)
• CPK > 5x ULN při screeningu
• Malignita do 5 let s výjimkou nemelanomového kožního karcinomu, cervikálního in-situ karcinomu, prsního duktálního karcinomu in situ nebo karcinomu prostaty stadia 1
• Subjekt dostal léky, které jsou silnými inhibitory cytochromu P-450 3A4 během 1 měsíce před randomizací, nebo je pravděpodobné, že takovou léčbu budou během období studie vyžadovat
• V současné době zařazen do jiné intervenční studie

• žena, která alespoň 1 měsíc před screeningem nepoužívala alespoň (1) účinnou metodu antikoncepce nebo (2) není ochotna takovou metodu používat během léčby a dalších 15 týdnů po jejím ukončení, pokud není subjekt sterilizovaný nebo postmenopauzální.

  • Mezi účinná opatření antikoncepce patří chirurgická sterilizace, bariérové ​​metody, hormonální antikoncepce a nitroděložní tělíska.
• Těhotné nebo kojící subjekty
• Známá citlivost nebo intolerance ke studovaným lékům

K vyloučení jednotlivců z účasti v podstudii PET budou použita následující další kritéria:

• Těžké astma nebo obstrukční plicní nemoc definovaná

  • Hospitalizace pro astma nebo obstrukční plicní nemoc do 8 týdnů
  • Užívání perorálních steroidů při onemocnění plic do 8 týdnů
  • Chronická oxygenoterapie
  • Použití záchranných inhalátorů ≥třikrát týdně v předchozích 4 týdnech
• Historie záchvatů
• AV blokáda druhého nebo třetího stupně, pokud není přítomen funkční kardiostimulátor
• Dysfunkce sinusového uzlu, pokud není přítomen funkční kardiostimulátor