Evolocumab en ensayo avanzado de enfermedad renal crónica (EVO-CKD)

Criterios de inclusión:

• ERC Etapa 4-5 definida como

  • FGe ≤30 ml/min/1,73 m2 en el laboratorio de detección O
  • Tratamiento con hemodiálisis de mantenimiento durante al menos 30 días antes de la selección

• LDL ≥70 mg/dL y

  • Tratamiento con dosis máximas toleradas de una estatina O
  • Intolerancia a las estatinas definida como cualquier antecedente de intolerancia o alergia a ≥1 estatina

• Edad 40-80 años

  • Las personas ≤60 años deben tener ≥1 de los siguientes factores de riesgo cardiovascular:

    • Antecedentes de enfermedad CV
    • Antecedentes de enfermedad vascular periférica
    • Diabetes
    • De fumar
    • LDL basal ≥160 mg/dL
    • Macroalbuminuria (proporción de albúmina a creatinina ≥300 mg/g en una muestra puntual)

Criterio de exclusión:

• Edad >80 años
• Supervivencia esperada < 1 año
• Trasplante esperado dentro de < 1 año
• Enfermedad hepática activa (antecedentes de cirrosis, ALT o AST > 2x LSN)
• CPK > 5x LSN en la selección
• Neoplasia maligna dentro de los 5 años, excepto cánceres de piel no melanoma, carcinoma in situ de cuello uterino, carcinoma ductal de mama in situ o carcinoma de próstata en estadio 1
• El sujeto ha recibido medicamentos que son inhibidores potentes del citocromo P-450 3A4 en el mes anterior a la aleatorización o es probable que requiera dicho tratamiento durante el período de estudio
• Actualmente inscrito en otro estudio de intervención

• Sujeto femenino que no ha utilizado al menos (1) un método anticonceptivo eficaz durante al menos 1 mes antes de la selección o (2) no está dispuesta a utilizar dicho método durante el tratamiento y durante 15 semanas adicionales después de finalizar el tratamiento, a menos que el sujeto esté esterilizado o sea posmenopáusico.

  • Las medidas eficaces de control de la natalidad incluyen la esterilización quirúrgica, los métodos de barrera, los anticonceptivos hormonales y los dispositivos intrauterinos.
• Sujetos embarazadas o en periodo de lactancia
• Sensibilidad conocida o intolerancia a los medicamentos del estudio

Se utilizarán los siguientes criterios adicionales para excluir a las personas de participar en el subestudio PET:

• Asma grave o enfermedad pulmonar obstructiva definida por

  • Hospitalización por asma o enfermedad pulmonar obstructiva dentro de las 8 semanas
  • Uso de esteroides orales para la enfermedad pulmonar dentro de las 8 semanas
  • Oxigenoterapia cronica
  • Uso de inhaladores de rescate ≥ tres veces por semana en las 4 semanas anteriores
• Historial de convulsiones
• Bloqueo AV de segundo o tercer grado, a menos que esté presente un marcapasos en funcionamiento
• Disfunción del nódulo sinusal a menos que esté presente un marcapasos en funcionamiento