Evolocumab in onderzoek naar geavanceerde chronische nierziekte (EVO-CKD)

Inclusiecriteria:

• CKD Stadium 4-5 gedefinieerd als

  • eGFR ≤30 ml/min/1,73 m2 op screening lab OF
  • Behandeling met onderhoudshemodialyse gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening

• LDL ≥70 mg/dL en

  • Behandeling met maximaal getolereerde doses van een statine OK
  • Statine-intolerantie gedefinieerd als elke voorgeschiedenis van intolerantie of allergie voor ≥1 statine

• Leeftijd 40-80 jaar

  • Personen ≤60 jaar oud moeten ≥1 van de volgende cardiovasculaire risicofactoren hebben:

    • Geschiedenis van CV-ziekte
    • Geschiedenis van perifere vasculaire aandoeningen
    • suikerziekte
    • Roken
    • Basislijn LDL ≥160 mg/dL
    • Macroalbuminurie (verhouding albumine tot creatinine ≥ 300 mg/g op plaatselijk monster)

Uitsluitingscriteria:

• Leeftijd >80 jaar
• Verwachte overleving < 1 jaar
• Transplantatie verwacht binnen < 1 jaar
• Actieve leverziekte (voorgeschiedenis van cirrose, ALAT of ASAT > 2x ULN)
• CPK > 5x ULN bij screening
• Maligniteit binnen 5 jaar behalve voor niet-melanome huidkanker, cervicaal in-situ carcinoom, ductaal carcinoom in situ van de borst of stadium 1 prostaatcarcinoom
• Proefpersoon heeft binnen 1 maand voorafgaand aan randomisatie geneesmiddelen gekregen die sterke remmers van cytochroom P-450 3A4 zijn of heeft waarschijnlijk een dergelijke behandeling nodig tijdens de onderzoeksperiode
• Momenteel ingeschreven in een andere interventionele studie

• Vrouwelijke proefpersoon die ten minste (1) geen effectieve anticonceptiemethode heeft gebruikt gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening of (2) niet bereid is een dergelijke methode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende nog eens 15 weken na het einde van de behandeling, tenzij het onderwerp gesteriliseerd of postmenopauzaal is.

  • Effectieve anticonceptiemaatregelen zijn onder meer chirurgische sterilisatie, barrièremethoden, hormonale anticonceptiva en spiraaltjes.
• Zwangere onderwerpen of onderwerpen die borstvoeding geven
• Bekende gevoeligheid of intolerantie voor het bestuderen van medicijnen

De volgende aanvullende criteria zullen worden gebruikt om personen uit te sluiten van deelname aan de PET-substudie:

• Ernstige astma of obstructieve longziekte gedefinieerd door

  • Ziekenhuisopname voor astma of obstructieve longziekte binnen 8 weken
  • Gebruik van orale steroïden voor longziekte binnen 8 weken
  • Chronische zuurstoftherapie
  • Gebruik van noodinhalatoren ≥drie keer per week in de voorgaande 4 weken
• Geschiedenis van aanvallen
• Tweede- of derdegraads AV-blok, tenzij er een functionerende pacemaker aanwezig is
• Sinusknoopdisfunctie tenzij er een functionerende pacemaker aanwezig is