Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti rekombinantního dlouhodobě působícího lidského růstového hormonu (TJ101) u dětí s nedostatkem růstového hormonu

Kritéria pro zařazení:

1. Chlapci: 3 roky ≤ věk chlapce ≤ 10 let；Dívky: 3 roky ≤ věk dívky ≤ 9 let
2. Předpubertální děti (Tannerovo stadium I)
3. GHD potvrzený 2 různými provokačními testy GH s maximální koncentrací GH pod 10 ng/ml při screeningu nebo jeden měsíc
4. Výška (HT) alespoň 2,0 směrodatné odchylky (SD) pod průměrnou výškou pro chronologický věk (CA) a pohlaví podle Tabulky jednotkových hodnot standardní odchylky věku a výšky čínských dětí ve věku 3-12 let, (HT SDS ≤ -2,0)
5. Výšková rychlost ≤ 5,0 cm/rok (Včetně výškových záznamů před nejméně třemi měsíci)；
6. IGF-1 SDS<-1,0
7. Kostní věk (BA) není delší než dva chronologické věky
8. Index tělesné hmotnosti (BMI) musí být v rozmezí ±2 SD průměrného BMI pro chronologický věk a pohlaví podle tabulky jednotkových hodnot standardní odchylky věku a BMI čínských dětí ve věku 3-12 let
9. Bez předchozí expozice jakékoli terapii rhGH
10. U dětí s nedostatkem růstového hormonu, který je jedním z vícečetných nedostatků hypofýzového hormonu, musí být před screeningem alespoň 3 měsíce použity alternativní terapie zaměřené na osu hypotalamus-hypofýza-cílová žláza.
11. Písemný informovaný souhlas rodiče nebo zákonného zástupce subjektu a souhlas subjektu (pokud subjekt umí číst)

Kritéria vyloučení:

1. nad rámec fyziologického dávkování glukokortikoidní terapie
2. Důkaz uzavřených epifýz
3. Jakýkoli jiný chronický stav, který může způsobit malý vzrůst a nelze jej léčit hormonální substituční terapií (včetně, ale bez omezení, chronického onemocnění ledvin, podvýživy, poruch vstřebávání, nekontrolované hypotyreózy, celiakie, křivice a sociálně-psychologického nanismu)
4. Abnormální funkce jater a ledvin (ALT>1,5násobek horní hranice normálního rozmezí a Cr překračující horní hranici normálního rozmezí)
5. Přítomnost anti-hGH protilátek při screeningu
6. Současné podávání jiné léčby, která může mít vliv na růst, jako jsou anabolické steroidy, s výjimkou ADHD (porucha pozornosti s hyperaktivitou) lékové hormonální substituční terapie [tyroxin, hydrokortison, desmopresin (DDAVP)]
7. Předpokládá se mutace receptorů růstového hormonu nebo jakýkoli syndrom, který způsobuje necitlivost na růstový hormon
8. Při screeningu prokázalo oftalmologické vyšetření (včetně mikroskopie fundu) zvýšený intrakraniální tlak a/nebo retinopatii.
9. Při screeningu byl předchozí nebo existující intrakraniální růst nádoru potvrzen vyšetřením kraniální magnetickou rezonancí (MRI) (s použitím kontrastní látky) (výsledky MRI do 1 roku před screeningem byly přijatelné)
10. Onemocnění, jako je těžké kardiopulmonální onemocnění, onemocnění krevního systému, zhoubný nádor nebo potenciální nádor (rodinná anamnéza) nebo systémová infekce, snížená imunitní funkce a duševní onemocnění
11. Významné abnormality páteře, včetně skoliózy (Cobb Angle & GT;60˚), kyfózy a spina bifida.
12. Subjekty s diagnózou diabetu 2. nebo 1. typu, u kterých se mělo za to, že nedostali žádnou standardní léčbu, nedodržovali předepsanou léčbu nebo vykazovali špatnou metabolickou kontrolu nebo měli glykémii nalačno > 5,6 mmol/l dvakrát za sebou
13. Chromozomální abnormality a lékařské syndromy (Turnerův syndrom, Laronův syndrom, Noonanův syndrom, Prader-Willi syndrom, Russell-Silverův syndrom, SHOX mutace/delece a skeletální dysplazie), s výjimkou septooptické dysplazie
14. Děti s nízkou porodní hmotností (porodní hmotnost a/nebo délka těla jsou 2 SD pod průměrem podle standardu běžné čínské populace stejného gestačního věku a pohlaví)
15. Subjekt a/nebo rodič/zákonný zástupce pravděpodobně nedodržují s ohledem na provádění studie
16. Subjekt, který obdržel hodnocený přípravek nebo se účastnil klinické studie do 30 dnů před screeningem nebo během klinických hodnocení.
17. Známý nebo podezřelý, že je HIV pozitivní, sérologicky pozitivní na syfilis nebo jiná chronická infekční onemocnění, jako je AIDS, tuberkulóza, hepatitida atd.
18. Historie zneužívání drog, drog nebo alkoholu
19. Další podmínky, které výzkumníci nepovažovali za vhodné pro zahrnutí