Studie hodnotící účinnost a bezpečnost konverze dávky z dlouhodobě působícího činidla stimulujícího erytropoézu (Mircera®) na perorální vadadustat podávaný třikrát týdně pro udržovací léčbu anémie u hemodialyzovaných subjektů

Kritéria pro zařazení:

• ≥18 let
• Absolvování chronické ambulantní hemodialýzy v centru třikrát týdně (TIW) pro konečné stadium onemocnění ledvin po dobu nejméně 12 týdnů před screeningovou návštěvou 1 (SV1)
• V současné době udržován na Mircera® s alespoň 2 dávkami přijatými během 8 týdnů před screeningovou návštěvou 2 (SV2)
• Průměrný screeningový hemoglobin (Hb) mezi 8,5 a 11,0 gramy na decilitr (g/dl) (včetně), jak je určeno průměrem 2 hodnot Hb naměřených centrální laboratoří s odstupem alespoň 4 dnů mezi SV1 a SV2
• Sérový feritin ≥ 100 nanogramů na mililitr (ng/ml) a saturace transferinu (TSAT) ≥ 20 % během screeningu
• Měření folátů a vitaminu B12 ≥ spodní hranice normálu během screeningu

Kritéria vyloučení:

• Anémie z jiné příčiny než chronické onemocnění ledvin (CKD) (např. srpkovitá anémie, myelodysplastické syndromy, fibróza kostní dřeně, hematologická malignita, myelom, hemolytická anémie, talasémie nebo čistá aplazie červených krvinek)
• Klinicky významná krvácivá příhoda podle názoru zkoušejícího během 8 týdnů před výchozí hodnotou
• Transfuze červených krvinek (RBC) během 8 týdnů před výchozí hodnotou
• Po podání jakékoli dávky darbepoetinu alfa (Aranesp®) během 4 týdnů před výchozí hodnotou
• Po podání jakékoli dávky epoetinu alfa (Epogen®) během 1 týdne před výchozí hodnotou
• Předpokládá se přerušení hemodialýzy během studie
• Zkoušející usoudil, že účastník pravděpodobně bude potřebovat záchrannou terapii (podávání činidla stimulujícího erytropoézu [ESA] nebo transfuzi červených krvinek) ihned po zařazení do studie
• Chronické onemocnění jater v anamnéze (např. chronická infekční hepatitida, chronické autoimunitní onemocnění jater, cirhóza nebo fibróza jater)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT), alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) nebo celkový bilirubin > 2 x horní hranice normy (ULN) během screeningu. Účastníci s anamnézou Gilbertova syndromu nejsou vyloučeni.
• Současná nekontrolovaná hypertenze stanovená zkoušejícím, která by kontraindikovala použití ESA
• Akutní koronární syndrom (hospitalizace pro nestabilní anginu pectoris nebo infarkt myokardu), chirurgický nebo perkutánní zákrok pro onemocnění koronárních, cerebrovaskulárních nebo periferních tepen (aorty nebo dolní končetiny), chirurgická nebo perkutánní náhrada nebo oprava chlopně, setrvalá komorová tachykardie, hospitalizace pro srdeční selhání (HF ) nebo HF třídy IV podle New York Heart Association nebo cévní mozková příhoda během 12 týdnů před nebo během screeningu
• Anamnéza nové, aktivní nebo recidivující malignity během 2 let před a během Screeningu nebo v současné době podstupující léčbu nebo supresivní léčbu rakoviny. Nejsou vyloučeni účastníci s léčeným bazaliomem kůže, kurativním resekovaným spinocelulárním karcinomem kůže nebo léčeným karcinomem děložního čípku in situ.
• Historie hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie během 12 týdnů před nebo během screeningu
• Hemosideróza nebo hemochromatóza v anamnéze
• Předchozí transplantace orgánů v anamnéze (nevylučují se účastníci s anamnézou neúspěšné transplantace ledviny nebo transplantace rohovky)
• Plánovaná transplantace orgánu od žijícího dárce a účastníků na seznamu čekatelů na transplantaci ledvin, u nichž se očekává, že dostanou transplantaci do 6 měsíců
• Předchozí transplantace krvetvorných kmenových buněk nebo kostní dřeně v anamnéze (léčba artritidy kolene kmenovými buňkami není vyloučena)
• Známá přecitlivělost na vadadustat, Mircera® nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku
• Použití hodnocené medikace nebo účast ve zkoumané studii během 30 dnů nebo 5 poločasů hodnocené medikace (podle toho, co je delší), před screeningem (účastníci se mohou zúčastnit další souběžné studie pouze v případě, že tato studie je neintervenční, pozorovací vyšetřování)
• Současná expozice jakémukoli inhibitoru prolylhydroxylázy (HIF-PH) faktoru indukovaného hypoxií nebo předchozí expozice vadadustatu
• Účastníci s bilaterální nativní nefrektomií
• Nedodržování účasti na dialýze definované jako vynechání více než 1 dialýzy během 8 týdnů před výchozím stavem
• Koronavirus SARS CoV-2 související s aktivním těžkým akutním respiračním syndromem během screeningu
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící během screeningu nebo plánují otěhotnět a kojit během období studie a po dobu 30 dnů po posledním podání studovaného léku
• Ženy ve fertilním věku, které nejsou schopny nebo ochotny používat 2 přijatelné metody antikoncepce počínaje screeningem, během období studie a po dobu 45 dnů po posledním podání studovaného léku. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují (a.) zavedené používání orálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metod antikoncepce; (b.) umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému; c.) bariérové ​​metody antikoncepce: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem.
• Účastnice ve fertilním věku, které plánují darovat vajíčka během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku
• Mužští účastníci bez vazektomie, kteří nejsou schopni nebo ochotni používat přijatelnou metodu antikoncepce od doby první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva
• Mužští účastníci, kteří plánují darovat sperma během studie a alespoň 30 dní po poslední dávce studovaného léku
• Jakýkoli jiný důvod, který by podle názoru výzkumníka činil účastníka nevhodným pro účast ve studii