Étude évaluant l'efficacité et l'innocuité de la conversion de dose d'un agent stimulant l'érythropoïèse à action prolongée (Mircera®) en un Vadadustat oral trois fois par semaine pour le traitement d'entretien de l'anémie chez les sujets hémodialysés

Critère d'intégration:

• ≥18 ans
• Recevoir une hémodialyse chronique en ambulatoire trois fois par semaine (TIW) pour une insuffisance rénale terminale pendant au moins 12 semaines avant la visite de dépistage 1 (SV1)
• Actuellement maintenu sur Mircera® avec au moins 2 doses reçues dans les 8 semaines précédant la visite de dépistage 2 (SV2)
• Moyenne d'hémoglobine de dépistage (Hb) entre 8,5 et 11,0 grammes par décilitre (g/dL) (inclus), déterminée par la moyenne de 2 valeurs d'Hb mesurées par le laboratoire central à au moins 4 jours d'intervalle entre SV1 et SV2
• Ferritine sérique ≥ 100 nanogrammes par millilitre (ng/mL) et saturation de la transferrine (TSAT) ≥ 20 % pendant le dépistage
• Mesures de folate et de vitamine B12 ≥ limite inférieure de la normale pendant le dépistage

Critère d'exclusion:

• Anémie due à une cause autre qu'une maladie rénale chronique (MRC) (par exemple, drépanocytose, syndromes myélodysplasiques, fibrose de la moelle osseuse, hémopathie maligne, myélome, anémie hémolytique, thalassémie ou aplasie pure des globules rouges)
• Événement hémorragique cliniquement significatif de l'avis de l'investigateur dans les 8 semaines précédant le départ
• Transfusion de globules rouges (GR) dans les 8 semaines précédant le départ
• Avoir reçu des doses de darbepoetin alfa (Aranesp®) dans les 4 semaines précédant le départ
• Avoir reçu des doses d'époétine alfa (Epogen®) dans la semaine précédant le départ
• Prévu d'arrêter l'hémodialyse pendant l'étude
• Jugé par l'investigateur que le participant est susceptible d'avoir besoin d'une thérapie de secours (administration d'un agent stimulant l'érythropoïèse [ASE] ou transfusion de globules rouges) immédiatement après son inscription à l'étude
• Antécédents de maladie hépatique chronique (par exemple, hépatite infectieuse chronique, maladie hépatique auto-immune chronique, cirrhose ou fibrose du foie)
• Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT), alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) ou bilirubine totale> 2 x limite supérieure de la normale (LSN) pendant le dépistage. Les participants ayant des antécédents de syndrome de Gilbert ne sont pas exclus.
• Hypertension non contrôlée actuelle telle que déterminée par l'investigateur qui contre-indiquerait l'utilisation d'un ASE
• Syndrome coronarien aigu (hospitalisation pour angor instable ou infarctus du myocarde), intervention chirurgicale ou percutanée pour maladie coronarienne, cérébrovasculaire ou artérielle périphérique (aorte ou membre inférieur), remplacement ou réparation valvulaire chirurgicale ou percutanée, tachycardie ventriculaire soutenue, hospitalisation pour insuffisance cardiaque (IC ) ou New York Heart Association Classe IV HF, ou accident vasculaire cérébral dans les 12 semaines avant ou pendant le dépistage
• Antécédents de malignité nouvelle, active ou récurrente dans les 2 ans précédant et pendant le dépistage ou recevant actuellement un traitement ou une thérapie suppressive pour le cancer. Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau traité, d'un carcinome épidermoïde cutané curativement réséqué ou d'un carcinome cervical traité in situ ne sont pas exclus.
• Antécédents de thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire dans les 12 semaines précédant ou pendant le dépistage
• Antécédents d'hémosidérose ou d'hémochromatose
• Antécédents de transplantation d'organe (les participants ayant des antécédents d'échec de greffe de rein ou de greffe de cornée ne sont pas exclus)
• Greffe d'organe programmée d'un donneur vivant et participants sur la liste d'attente pour une greffe de rein qui devraient recevoir une greffe dans les 6 mois
• Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse (la thérapie par cellules souches pour l'arthrite du genou n'est pas exclue)
• Hypersensibilité connue au vadadustat, au Mircera® ou à l'un de leurs excipients
• Utilisation d'un médicament expérimental ou participation à une étude expérimentale dans les 30 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue des deux), avant le dépistage (les participants peuvent participer à une autre étude simultanée uniquement si cette étude est une étude non interventionnelle, enquête d'observation)
• Exposition actuelle à tout inhibiteur du facteur prolyl hydroxylase (HIF-PH) inductible par l'hypoxie ou exposition antérieure au vadadustat
• Participants avec néphrectomie native bilatérale
• Non-conformité à la participation à la séance de dialyse définie comme l'absence de plus d'une séance de dialyse dans les 8 semaines précédant la consultation de référence
• Coronavirus actif lié au syndrome respiratoire aigu sévère (SARS CoV-2) pendant le dépistage
• Les femmes qui sont enceintes ou qui allaitent pendant le dépistage ou qui envisagent de devenir enceintes et d'allaiter pendant la période d'étude, et pendant 30 jours après l'administration finale du médicament à l'étude
• Femmes en âge de procréer qui ne peuvent pas ou ne veulent pas utiliser 2 méthodes de contraception acceptables à partir du dépistage, tout au long de la période d'étude et pendant 45 jours après l'administration finale du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables comprennent (a.) l'utilisation établie de méthodes de contraception hormonales orales, injectées ou implantées ; (b.) mise en place d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin ; (c.) méthodes contraceptives barrières : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide.
• Participantes en âge de procréer qui prévoient de donner des ovules pendant l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Participants masculins non vasectomisés qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser une méthode de contraception acceptable à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Participants de sexe masculin qui prévoient de donner leur sperme pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
• Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapte à participer à l'étude