A hosszan ható eritropoézis-stimuláló szerről (Mircera®) hetente háromszori orális Vadadustat-ra történő átalakítás hatékonyságát és biztonságosságát értékelő tanulmány hemodializált alanyok vérszegénységének fenntartó kezelésére

Bevételi kritériumok:

• ≥18 éves kor felett
• Krónikus, ambuláns in-center hemodialízis hetente háromszor (TIW) végstádiumú vesebetegség miatt legalább 12 hétig az 1. szűrési látogatás (SV1) előtt
• Jelenleg Mircera®-on tartják fenn, a 2. szűrési látogatást (SV2) megelőző 8 héten belül legalább 2 adaggal.
• Átlagos szűrési hemoglobin (Hb) 8,5 és 11,0 gramm/dL között (g/dL) (beleértve), a központi laboratórium által legalább 4 napos eltéréssel az SV1 és SV2 között mért 2 Hb-érték átlaga alapján.
• A szérum ferritin ≥100 nanogramm per milliliter (ng/mL) és a transzferrin telítettség (TSAT) ≥20% a szűrés során
• Folsav és B12-vitamin mérések ≥ a normál alsó határa a szűrés során

Kizárási kritériumok:

• Nem krónikus vesebetegség (CKD) okozta vérszegénység (pl. sarlósejtes betegség, mielodiszpláziás szindrómák, csontvelő-fibrózis, hematológiai rosszindulatú daganatok, mielóma, hemolitikus anémia, talaszémia vagy tiszta vörösvértest-aplázia)
• A vizsgálatvezető véleménye szerint klinikailag jelentős vérzéses esemény a kiindulási állapotot megelőző 8 héten belül
• Vörösvérsejt (RBC) transzfúzió a kiindulási állapotot megelőző 8 héten belül
• Bármilyen adag darbepoetin alfa (Aranesp®) beadása a kiindulási állapotot megelőző 4 héten belül
• Bármilyen adag alfa-epoetint (Epogen®) kapott a kiindulási állapotot megelőző 1 héten belül
• A hemodialízis leállítása várható a vizsgálat során
• A vizsgáló úgy ítélte meg, hogy a résztvevőnek valószínűleg mentőterápiára (eritropoézis-stimuláló ágens [ESA] beadása vagy vörösvértest-transzfúzió) kell azonnal a vizsgálatba való felvétel után
• Krónikus májbetegség (pl. krónikus fertőző hepatitis, krónikus autoimmun májbetegség, cirrhosis vagy májfibrózis) anamnézisében
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT), alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) vagy összbilirubin > a normál felső határának kétszerese (ULN) a szűrés során. Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében Gilbert-szindróma szerepel, nincsenek kizárva.
• Jelenlegi, a vizsgáló által megállapított, kontrollálatlan magas vérnyomás, amely ellenjavallt az ESA használatának
• Akut koszorúér-szindróma (kórházi ellátás instabil angina vagy szívinfarktus miatt), sebészeti vagy perkután beavatkozás koszorúér-, cerebrovaszkuláris vagy perifériás artériabetegség (aorta vagy alsó végtag) miatt, műtéti vagy perkután billentyűcsere vagy -javítás, tartós kamrai tachycardia (HF, kórházi kezelés szívelégtelenség miatt) ) vagy a New York Heart Association IV. osztályú szívelégtelenség, vagy a sztrók a szűrés előtt vagy alatt 12 héten belül
• Új, aktív vagy visszatérő rosszindulatú daganat a kórtörténetben a szűrés előtt és alatt 2 éven belül, vagy jelenleg rákkezelésben vagy szuppresszív kezelésben részesül. Nem zárják ki a kezelt bazálissejtes bőrkarcinómában, gyógyítólag reszekált bőrlaphámrákban vagy in situ kezelt méhnyakkarcinómában szenvedő résztvevőket.
• Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a kórtörténetben a szűrést megelőző 12 héten belül vagy alatt
• Hemosiderosis vagy hemochromatosis anamnézisében
• Korábbi szervátültetések anamnézisében (azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében sikertelen vese- vagy szaruhártya-transzplantáció szerepel, nincsenek kizárva)
• Tervezett szervátültetés élő donortól és a vesetranszplantációs várólistán szereplő résztvevőktől, akik várhatóan 6 hónapon belül kapnak átültetést
• Korábbi vérképző őssejt- vagy csontvelő-transzplantáció anamnézisében (térdízületi gyulladás őssejtterápiája nem kizárt)
• Ismert túlérzékenység a vadadustattal, Mircerával vagy bármely segédanyagával szemben
• Vizsgálati gyógyszer alkalmazása vagy vizsgálati vizsgálatban való részvétel a vizsgált gyógyszeres kezeléstől számított 30 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), a Szűrés előtt (a résztvevők csak akkor vehetnek részt egy másik, egyidejű vizsgálatban, ha az nem beavatkozási jellegű, megfigyelő vizsgálat)
• Bármilyen hipoxia-indukálható faktor prolil-hidroxiláz (HIF-PH) gátlónak való jelenlegi expozíció vagy korábbi vadadustát expozíció
• Kétoldali natív nephrectomia résztvevői
• A dialízis alkalmával való részvétel be nem tartása úgy definiálható, hogy az alaphelyzetet megelőző 8 héten belül több mint 1 dialízis kezelés hiánya
• Aktív, súlyos akut légzőszervi szindrómával összefüggő koronavírus (SARS CoV-2) a szűrés során
• Nők, akik terhesek vagy szoptatnak a szűrés során, vagy terhességet terveznek és szoptatnak a vizsgálati időszak alatt, valamint az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 30 napig
• Fogamzóképes korú nők, akik nem képesek vagy nem akarnak 2 elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a Szűréstől kezdve, a vizsgálati időszak alatt és az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 45 napig. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik (a.) orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátló módszerek bevett alkalmazása; b.) méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer elhelyezése; c.) a fogamzásgátlás gátlási módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal.
• Fogamzóképes korú női résztvevők, akik petesejt adományozását tervezik a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 30 napig
• Nem vazectomizált férfi résztvevők, akik nem képesek vagy nem akarnak elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig
• Férfi résztvevők, akik spermaadást terveznek a vizsgálat során és legalább 30 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után
• Minden egyéb olyan ok, amely a Vizsgáló véleménye szerint alkalmatlanná tenné a résztvevőt a vizsgálatban való részvételre