Studio che valuta l'efficacia e la sicurezza della conversione della dose da un agente stimolante l'eritropoiesi a lunga durata d'azione (Mircera®) a Vadadustat orale tre volte alla settimana per il trattamento di mantenimento dell'anemia nei soggetti in emodialisi

Criterio di inclusione:

• ≥18 anni di età
• Sottoporsi a emodialisi ambulatoriale cronica in centro tre volte alla settimana (TIW) per malattia renale allo stadio terminale per almeno 12 settimane prima della visita di screening 1 (SV1)
• Attualmente mantenuto su Mircera® con almeno 2 dosi ricevute entro 8 settimane prima della visita di screening 2 (SV2)
• Emoglobina (Hb) media di screening tra 8,5 e 11,0 grammi per decilitro (g/dL) (inclusi), determinata dalla media di 2 valori di Hb misurati dal laboratorio centrale a distanza di almeno 4 giorni tra SV1 e SV2
• Ferritina sierica ≥100 nanogrammi per millilitro (ng/mL) e saturazione della transferrina (TSAT) ≥20% durante lo screening
• Misurazioni di folato e vitamina B12 ≥ limite inferiore della norma durante lo screening

Criteri di esclusione:

• Anemia dovuta a una causa diversa dalla malattia renale cronica (CKD) (ad es. anemia falciforme, sindromi mielodisplastiche, fibrosi del midollo osseo, tumore ematologico, mieloma, anemia emolitica, talassemia o aplasia eritroide pura)
• Evento di sanguinamento clinicamente significativo secondo l'opinione dello sperimentatore entro 8 settimane prima del basale
• Trasfusione di globuli rossi (RBC) entro 8 settimane prima del basale
• Aver ricevuto qualsiasi dose di darbepoetin alfa (Aranesp®) entro 4 settimane prima del basale
• Aver ricevuto qualsiasi dose di epoetina alfa (Epogen®) entro 1 settimana prima del basale
• Si prevede di interrompere l'emodialisi durante lo studio
• Giudicato dallo sperimentatore che è probabile che il partecipante necessiti di una terapia di salvataggio (somministrazione di agenti stimolanti l'eritropoiesi [ESA] o trasfusione di globuli rossi) immediatamente dopo l'arruolamento nello studio
• Storia di malattia epatica cronica (ad esempio, epatite infettiva cronica, malattia epatica cronica autoimmune, cirrosi o fibrosi epatica)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT), alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) o bilirubina totale >2 volte il limite superiore della norma (ULN) durante lo screening. I partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert non sono esclusi.
• Ipertensione incontrollata attuale determinata dallo sperimentatore che controindica l'uso di un ESA
• Sindrome coronarica acuta (ospedalizzazione per angina instabile o infarto del miocardio), intervento chirurgico o percutaneo per malattia coronarica, cerebrovascolare o arteriosa periferica (aortica o degli arti inferiori), sostituzione o riparazione valvolare chirurgica o percutanea, tachicardia ventricolare sostenuta, ricovero per insufficienza cardiaca (HF ) o HF di classe IV della New York Heart Association, o ictus nelle 12 settimane precedenti o durante lo screening
• Storia di tumore maligno nuovo, attivo o ricorrente entro 2 anni prima e durante lo screening o attualmente in trattamento o terapia soppressiva per il cancro. Non sono esclusi i partecipanti con carcinoma a cellule basali della pelle trattato, carcinoma a cellule squamose della pelle resecato in modo curativo o carcinoma cervicale trattato in situ.
• Storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare nelle 12 settimane precedenti o durante lo screening
• Storia di emosiderosi o emocromatosi
• Storia di precedente trapianto di organi (non sono esclusi i partecipanti con una storia di trapianto di rene fallito o trapianti di cornea)
• Trapianto di organi programmato da un donatore vivente e partecipanti in lista d'attesa per il trapianto di rene che dovrebbero ricevere un trapianto entro 6 mesi
• Storia di un precedente trapianto di cellule staminali ematopoietiche o di midollo osseo (la terapia con cellule staminali per l'artrite del ginocchio non è esclusa)
• Ipersensibilità nota a vadadustat, Mircera® o uno qualsiasi dei loro eccipienti
• Uso di un farmaco sperimentale o partecipazione a uno studio sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco sperimentale (qualunque sia il più lungo), prima dello screening (i partecipanti possono partecipare a un altro studio concomitante solo se tale studio è uno studio non interventistico, indagine osservazionale)
• Esposizione attuale a qualsiasi inibitore del fattore prolil idrossilasi (HIF-PH) inducibile dall'ipossia o precedente esposizione a vadadustat
• Partecipanti con nefrectomia nativa bilaterale
• Non conformità con la partecipazione alla sessione di dialisi definita come mancanza di più di 1 sessione di dialisi entro 8 settimane prima del basale
• Coronavirus correlato alla sindrome respiratoria acuta grave attiva (SARS CoV-2) durante lo screening
• Donne in gravidanza o allattamento al seno durante lo screening o che stanno pianificando una gravidanza e l'allattamento al seno durante il periodo dello studio e per 30 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio
• Donne in età fertile che non sono in grado o non vogliono utilizzare 2 metodi contraccettivi accettabili a partire dallo screening, per tutto il periodo dello studio e per 45 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. Metodi contraccettivi accettabili includono (a.) l'uso stabilito di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati; (b.) posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino; (c.) metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida.
• Partecipanti di sesso femminile in età fertile che intendono donare ovuli durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Partecipanti di sesso maschile non vasectomizzati che non sono in grado o non vogliono utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Partecipanti di sesso maschile che intendono donare lo sperma durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
• Qualsiasi altro motivo che, a parere dello sperimentatore, renderebbe il partecipante non idoneo alla partecipazione allo studio