Vedolizumab pro imunitně zprostředkovanou kolitidu

Základní informace Inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICPI) způsobily revoluci v léčbě rostoucího počtu forem rakoviny, což má za následek rychle rostoucí počet pacientů léčených těmito léky v posledních letech. Cílem je umožnit a posílit imunitní odpověď vůči neoantigenům neoplastických buněk, ale blokování inhibičních signálů může také interferovat s normálními bariérami proti rozvoji autoimunity nebo autoimunitních reakcí, a tak vést k řadě imunitních nežádoucích události (IrAE). Gastrointestinální zánět – typicky kolitida – je nejčastější IrAE u pacientů léčených ICPI. Vedolizumab, integrinová protilátka, se ukázal jako vysoce účinný při léčbě kolitidy indukované ICPI s mírou remise 85 %. Vedolizumab má lepší bezpečnostní profil než protilátky proti protinádorovému nekrotickému faktoru, včetně infliximabu, s nižším rizikem infekcí a rozvojem nádoru u pacientů se zánětlivým onemocněním střev. Kromě toho se nezdá, že by vedolizumab inhiboval nádorově specifické T buněčné odpovědi in vitro, což naznačuje, že tato léčba je také prospěšná s ohledem na nádorovou odpověď.

Hypotéza

Indukční a udržovací léčba vedolizumabem u pacientů se střevními příznaky souvisejícími s ICPI a prokázanou kolitidou:

1. Je účinný při navození remise kolitidy
2. Snižuje riziko progrese kolitidy ze 2. na 3. nebo 4. stupeň
3. Snižuje potřebu systémových kortikosteroidů
4. Není spojeno se zvýšeným rizikem progrese nádoru nebo jiných závažných nežádoucích účinků včetně závažných infekcí
5. Umožňuje znovuzavedení/pokračování v léčbě ICPI.

Dále se předpokládá, že kolitida vyvolaná ICPI může být diagnostikována a monitorována ultrazvukem střev a léčebná odpověď je spojena s multiomickými změnami ve střevní tkáni, nádorové tkáni, stolici, krvi a moči, např. mononukleární buňky periferní krve (PBMC) RNAseq profily, profily jednobuněčných RNAseq z izolovaných imunitních buněk ze standardních pinch biopsií ze zaníceného tlustého střeva a složení mikrobioty. A konečně se předpokládá, že protinádorová funkce T-buněk je ovlivněna in vivo medikací používanou k léčbě kolitidy vyvolané ICPI, a že to lze posoudit změnami v jednobuněčných RNAseq profilech T-buněk rezidentních v nádoru (izolovaných od biopsie nádoru).