Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vedolizumab voor immuungemedieerde colitis

16 augustus 2022 bijgewerkt door: Emilie Kristine Dahl, University of Copenhagen

Open-label gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie van vedolizumab versus conventionele behandeling voor door checkpointremmers geïnduceerde colitis

Dit is een open-label gerandomiseerde studie om de werkzaamheid en behandelingsduur met vedolizumab te evalueren bij patiënten met immuungemedieerde colitis. De proef omvat 82 patiënten gerandomiseerd in twee armen, hetzij standaardbehandeling met prednisolon (plus infliximab in ernstige gevallen) of vedolizumab-behandeling vooraf.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrondinformatie Immuuncontrolepuntremmers (ICPI) hebben een revolutie teweeggebracht in de behandeling van een groeiend aantal vormen van kanker, wat heeft geleid tot een snel toenemend aantal patiënten dat in de afgelopen jaren met deze geneesmiddelen is behandeld. Het doel is om een ​​immuunrespons tegen de neoantigenen van neoplastische cellen mogelijk te maken en te stimuleren, maar de blokkering van remmende signalen kan ook de normale barrières tegen de ontwikkeling van auto-immuniteit of auto-immuunachtige reacties verstoren en zo leiden tot een aantal immuungerelateerde bijwerkingen. evenementen (IrAE's). Gastro-intestinale ontsteking - meestal colitis - is de meest voorkomende IRAE bij met ICPI behandelde patiënten. Vedolizumab, een integrine-antilichaam, is zeer effectief gebleken bij de behandeling van ICPI-geïnduceerde colitis met remissiepercentages van 85%. Vedolizumab heeft een beter veiligheidsprofiel dan antitumornecrosefactor-antilichamen, waaronder infliximab, met een lager risico op infecties en tumorontwikkeling bij patiënten met inflammatoire darmaandoeningen. Bovendien lijkt vedolizumab de tumorspecifieke T-celrespons in vitro niet te remmen, wat suggereert dat deze behandeling ook gunstig is met betrekking tot de tumorrespons.

De hypothese

Vedolizumab-inductie- en onderhoudsbehandeling van patiënten met ICPI-gerelateerde darmsymptomen en tekenen van colitis:

  1. Is effectief in het induceren van remissie van de colitis
  2. Vermindert het risico op progressie van graad 2 naar graad 3 of 4 colitis
  3. Vermindert de behoefte aan systemische corticosteroïden
  4. Wordt niet in verband gebracht met een verhoogd risico op tumorprogressie of andere ernstige bijwerkingen, waaronder ernstige infecties
  5. Maakt herintroductie/voortzetting van ICPI-behandeling mogelijk.

Verder wordt verondersteld dat ICPI-geïnduceerde colitis kan worden gediagnosticeerd en gevolgd door intestinale darm-echografie en dat de behandelingsrespons wordt geassocieerd met multi-omics veranderingen in darmweefsel, tumorweefsel, feces, bloed en urine, b.v. perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) RNAseq-profielen, profielen van eencellige RNAseq van geïsoleerde immuuncellen van standaard knijpbiopten van het ontstoken colon en samenstelling van de microbiota. Ten slotte wordt verondersteld dat de antitumor-T-celfunctie in vivo wordt beïnvloed door de medicatie die wordt gebruikt om ICPI-geïnduceerde colitis te behandelen, en dat dit kan worden beoordeeld door veranderingen in eencellige RNAseq-profielen van in de tumor aanwezige T-cellen (geïsoleerd uit tumorbiopten).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

82

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Herlev, Denemarken, 2730
        • Werving
        • Herlev University Hospital
        • Contact:
          • Emilie Dahl

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met solide tumoren behandeld met PD-1-, PD-L1- en/of CTLA-4-remmers en bij wie IrAE-colitis verdere behandeling met checkpoint-remmers verhindert
  • IrAE-colitis waarbij de oncoloog een behandeling voorstelt met tablet- of IV-corticosteroïden (prednisolon of equivalent)
  • Negatieve zwangerschapstest bij vruchtbare vrouwen
  • Leeftijd ≥ 18 jaar.

Uitsluitingscriteria:

  • Elke aanhoudende infectieziekte, inclusief GI-infecties
  • Neutropenie in de afgelopen maand
  • Bekende allergie voor vedolizumab of Infliximab
  • Ernstig hartfalen, NYHA graad 3-4
  • Colorectale kanker
  • Andere IRAE's die systemische behandeling vereisen met ofwel prednisolon (> 10 mg per dag of equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie binnen 14 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd of mannen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden, spiraaltje of intra-uterien systeem, condoom in combinatie met occlusieve dop (diafragma of cervicaal /vault caps) met zaaddodend schuim, gel, film, creamer-zetpil, mannelijke sterilisatie of echte onthouding gedurende de studie en gedurende minimaal 3 maanden na de studiemedicatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Standaard behandeling
Geneesmiddel: Prednisolon
tablet prednisolon plus infliximab in ernstige gevallen.
Andere namen:
  • Infliximab
Actieve vergelijker: vedolizumab
Geneesmiddel: Vedolizumab
Herhaaldelijk vedolizumab-infuus in week 0, 2, 6, 14, 22

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
dosis prednisolon
Tijdsspanne: Week 30
De cumulatieve dosis corticosteroïden (tabletten en i.v.) als gevolg van IrAE-colitis in week 30
Week 30

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
klinische remissie
Tijdsspanne: week 2
Klinische remissie in week 2, 10 en 30*, gedefinieerd als een gedeeltelijke Mayo-score ≤ 2.
week 2
klinische remissie
Tijdsspanne: week 10
Klinische remissie in week 2, 10 en 30*, gedefinieerd als een gedeeltelijke Mayo-score ≤ 2.
week 10
klinische remissie
Tijdsspanne: week 30
Klinische remissie in week 2, 10 en 30*, gedefinieerd als een gedeeltelijke Mayo-score ≤ 2.
week 30
tijd om te reageren
Tijdsspanne: 30 dagen
Tijd tot klinische remissie en eventuele terugval van gastro-intestinale symptomen (gemeten aan de hand van de door de patiënt gerapporteerde stoelganggrafiek geregistreerd gedurende de eerste 30 dagen).
30 dagen
gedeeltelijke Mayo-score
Tijdsspanne: week 2
Respons gedefinieerd als afname van partiële Mayo-score ≥ 30 % in week 2, 10 en 30
week 2
gedeeltelijke Mayo-score
Tijdsspanne: week 10
Respons gedefinieerd als afname van partiële Mayo-score ≥ 30 % in week 2, 10 en 30
week 10
gedeeltelijke Mayo-score
Tijdsspanne: week 30
Respons gedefinieerd als afname van partiële Mayo-score ≥ 30 % in week 2, 10 en 30
week 30
verandering in scores
Tijdsspanne: verandering van week 0 en 10 en 30
wisselen tussen klinische scores
verandering van week 0 en 10 en 30
fecale calprotectine
Tijdsspanne: verandering van week 0 en 10 en 30
wisselen tussen fecaal-calprotectine
verandering van week 0 en 10 en 30
IUS
Tijdsspanne: verandering van week 0 en 10 en 30
Echografie van de darm
verandering van week 0 en 10 en 30
endoscopie
Tijdsspanne: verandering van week 0 en 30
endoscopie
verandering van week 0 en 30
verandering in scores
Tijdsspanne: verandering van week 0 en 10 en 30
biochemie
verandering van week 0 en 10 en 30
Levenskwaliteit
Tijdsspanne: verandering van week 0 en 10 en 30
Veranderingen in kwaliteit van leven
verandering van week 0 en 10 en 30
gebruik van steroïden om andere redenen
Tijdsspanne: Gedurende de periode van 30 weken
Gebruik van corticosteroïden voor niet-intestinale indicaties.
Gedurende de periode van 30 weken
ICPI-behandeling
Tijdsspanne: Week 30
Het percentage patiënten dat in staat is om de ICPI-behandeling voort te zetten op enig moment na inclusie en tot week 30*.
Week 30
steroïde vrije remissie
Tijdsspanne: week 10
Percentage patiënten in remissie zonder corticosteroïden (tabletten of i.v.) in week 10 en 30* en de cumulatieve dosis corticosteroïden in week 10
week 10
steroïde vrije remissie
Tijdsspanne: week 30
Percentage patiënten in remissie zonder corticosteroïden (tabletten of i.v.) in week 10 en 30*
week 30
ICPI-behandeling
Tijdsspanne: week 30
Percentage patiënten dat in staat is om de ICPI-behandeling voort te zetten op elk moment na inclusie en tot week 30
week 30

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
T-cel reactie
Tijdsspanne: Wissel van week 0 naar week 15.
Tumorspecifieke T-celresponsen bij patiënten onder systemische behandeling met prednisolon of behandeling met infliximab of vedolizumab.
Wissel van week 0 naar week 15.
farmacogenomisch
Tijdsspanne: week 0 tot week 30
Farmacogenomische profilering van genen die verband houden met de uitkomst van de behandeling van ICPI-colitis
week 0 tot week 30
Omica
Tijdsspanne: week 0 tot week 30.
Omics-profielen van bloed (buffy coat RNA-sequencing-transcriptoom), urine (metabonome), feces (microbiota, metabonome) en colonbiopten (RNA-sequencing-transcriptoom)
week 0 tot week 30.
Enkele cellen
Tijdsspanne: week 0 tot week 30
Eencellige RNAseq-profielen van PMBC's en eencellige RNAseq-profielen van immuuncellen geïsoleerd uit het slijmvliesgebied
week 0 tot week 30
Subgroep analyse
Tijdsspanne: week 30
alle uitkomsten in de subgroep van patiënten met geverifieerde colitis gedefinieerd als f-calprotectine >200 of endoscopische mayoscore > 0 of darmbiopten met bewijs van enterocolitis
week 30
subgroep analyse
Tijdsspanne: week 30
alle hierboven genoemde uitkomsten bij patiënten zonder prednisolon tijdens screening
week 30

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Copenhagen

Onderzoekers

  • Studie directeur: Jakob B Seidelin, professor, University of Copenhagen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 augustus 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 april 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

1 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 maart 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 augustus 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 augustus 2022

Laatst geverifieerd

1 augustus 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 01012121
  • 2020-005793-10 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Immuungemedieerde colitis

Klinische onderzoeken op Vedolizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Panama

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren