Vedolizumab per la colite immunomediata

Informazioni generali Gli inibitori del check point immunitario (ICPI) hanno rivoluzionato il trattamento di un numero crescente di forme di cancro, determinando un rapido aumento del numero di pazienti trattati con questi farmaci negli ultimi anni. L'obiettivo è consentire e potenziare una risposta immunitaria verso i neoantigeni delle cellule neoplastiche, ma il blocco dei segnali inibitori potrebbe anche interferire con le normali barriere contro lo sviluppo di reazioni autoimmuni o simil-autoimmuni e quindi portare a una serie di reazioni avverse immuno-correlate eventi (IrAE). L'infiammazione gastrointestinale - tipicamente la colite - è l'IrAE più comune tra i pazienti trattati con ICPI. Vedolizumab, un anticorpo anti-integrina, si è dimostrato altamente efficace nel trattamento della colite indotta da ICPI con tassi di remissione dell'85%. Vedolizumab ha un profilo di sicurezza migliore rispetto agli anticorpi anti-fattore di necrosi tumorale, incluso infliximab, con un minor rischio di infezioni e sviluppo di tumori nei pazienti con malattia infiammatoria intestinale. Inoltre, vedolizumab non sembra inibire le risposte delle cellule T specifiche del tumore in vitro, suggerendo che questo trattamento è anche benefico per quanto riguarda la risposta del tumore.

Le ipotesi

Trattamento di induzione e mantenimento con Vedolizumab di pazienti con sintomi intestinali correlati a ICPI ed evidenza di colite:

1. È efficace nell'indurre la remissione della colite
2. Riduce il rischio di progressione dal grado 2 al grado 3 o 4 della colite
3. Riduce la necessità di corticosteroidi sistemici
4. Non è associato ad un aumentato rischio di progressione tumorale o ad altri eventi avversi gravi incluse infezioni gravi
5. Consente la reintroduzione/continuazione del trattamento ICPI.

Inoltre si ipotizza che la colite indotta da ICPI possa essere diagnosticata e monitorata mediante ecografia intestinale e che la risposta al trattamento sia associata a cambiamenti multi-omici nel tessuto intestinale, nel tessuto tumorale, nelle feci, nel sangue e nelle urine, ad es. Profili di RNAseq delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC), profili di RNAseq a singola cellula da cellule immunitarie isolate da biopsie pizzicate standard dal colon infiammato e composizione del microbiota. Infine, si ipotizza che la funzione delle cellule T antitumorali sia influenzata in vivo dal farmaco usato per trattare la colite indotta da ICPI e che ciò possa essere valutato dai cambiamenti nei profili di RNAseq a singola cellula delle cellule T residenti nel tumore (isolate da biopsie tumorali).