Toripalimab s paklitaxelem a cisplatinou jako neoadjuvantní léčba spinocelulárního karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18-70 let, obě pohlaví.
2. Histopatologicky potvrzený spinocelulární karcinom jícnu.
3. Žádná předchozí chemoterapie, radioterapie, tradiční čínská medicína a jiná protinádorová léčba.
4. Zobrazovací (CT nebo MR) nebo ultrazvuková endoskopie potvrdily lokální pokročilé resekabilní léze (norma AJCC 8. vydání, stadium 3N0M0 nebo T1-4aN+M0).
5. Skóre stavu výkonu ECOG 0-1.

6. Normální funkce všech hlavních orgánů, tj.

   • Hemoglobin (Hb) ≥ 100 g/l,

     • Neutrofily (ANC) ≥ 1,5×109/l, ③ počet krevních destiček (PLT) ≥100×109/l, ④ protrombinový čas (PT) a parciální protrombinový čas (PTT) ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN). (Pro použití stabilní dávky antikoagulační terapie, jako je nízkomolekulární heparin nebo warfarin, pokud je INR v očekávaném terapeutickém rozmezí antikoagulancií, může být pacient vyšetřen); ⑤ Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN nebo 24hodinová rychlost clearance kreatininu > 60 ml/min (Cockcroft-Gault); ⑥ Celkový krevní bilirubin (TB) ≤ 1,5 ULN; aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5×ULN; albumin (ALB) ≥ 30 g/l.
7. Srdeční funkce je v zásadě normální, ejekční frakce levé komory je ≥ 50 % a krevní tlak je před zařazením pod kontrolu v rozmezí 140/90 mmHg.
8. Plicní funkce je v zásadě normální, bez středně těžké až těžké obstrukční a difuzní dysfunkce.
9. Být schopen poskytnout vzorky tkáně pro analýzu biomarkerů, jako je exprese PD-L1.
10. Ženy ve fertilním věku musí mít spolehlivou antikoncepci nebo podstoupit těhotenský test (sérum) do 7 dnů před zařazením a výsledek je negativní a jsou ochotny používat vhodné metody antikoncepce. Muži musí souhlasit s použitím vhodných metod antikoncepce nebo byli chirurgicky sterilizováni během zkušebního období a do 8 týdnů po posledním podání zkušebního léku;
11. Dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu (nebo podepsaný zákonným zástupcem), abyste prokázali, že rozumí účelu výzkumu a operacím požadovaným výzkumem a jsou ochotni se výzkumu zúčastnit.

Kritéria vyloučení:

1. Adenokarcinom, malobuněčný karcinom a další typy neskvamózních buněk rakoviny jícnu.
2. Zobrazovací vyšetření (CT nebo MRI) nebo endoskopická ultrasonografie odhalila časné stádium karcinomu jícnu, včetně: karcinomu in situ (Tis), léze pronikaly pouze do vrstvy sliznice nebo muscularis propria bez metastáz do lymfatických uzlin (T1-2N0).
3. Zobrazovací vyšetření (CT nebo MRI) odhalila neresekabilní onemocnění včetně invaze do obratlového těla, aorty a orgánů (T4b) nebo se vzdálenými metastázami, jako jsou plíce, játra, kosti a jiné orgánové metastázy (M1);
4. Zobrazovací (ezofagografie, CT nebo MR) vyšetření do 4 týdnů před zařazením odhalilo jícnovou mediastinální píštěl nebo jícnovou tracheální píštěl.
5. Gastrointestinální krvácení, jako je hemateméza nebo meléna, během 4 týdnů před první dávkou léčby.
6. Alergické na protilátky PD-1, paklitaxel nebo cisplatinu.
7. Absolvování předchozí protinádorové léčby, jako je chemoterapie, radioterapie, molekulárně cílená terapie nebo léčba čínskou medicínou, do 4 týdnů před zařazením.
8. Dostávání kortikosteroidů (>10 mg prednisonu nebo ekvivalentní dávky denně) nebo jiné imunosupresivní terapie během 2 týdnů před zařazením, s výjimkou těch, kteří používají kortikosteroidy k prevenci alergií, nevolnosti a zvracení.
9. Obdrželi živé vakcíny během 4 týdnů před první dávkou léčby.
10. Prodělali velkou operaci nebo utrpěli těžké trauma během 4 týdnů před první dávkou léčby.
11. Komplikované s aktivními autoimunitními onemocněními nebo s anamnézou autoimunitních onemocnění (jako je intersticiální pneumonie, kolitida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza, včetně, ale bez omezení na tyto choroby nebo syndromy). Kromě: vitiliga, vyléčeného dětského astmatu/alergických dospělých bez jakékoli intervence, autoimunitně zprostředkované hypotyreózy léčené stabilní dávkou hormonu nahrazujícího štítnou žlázu a diabetu I. typu se stabilní dávkou inzulínu.
12. Anamnéza imunodeficience, včetně HIV pozitivních, získaných nebo vrozených imunodeficiencí, transplantace orgánů nebo transplantace kostní dřeně.
13. S klinickými příznaky kardiovaskulárních onemocnění, které nebyly dobře kontrolovány, včetně, ale bez omezení na: srdečního selhání nad NYHA II; nestabilní angina pectoris; infarkt myokardu do 1 roku; klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie a je stále nekontrolovaná bez klinické intervence nebo klinické intervence;
14. Závažné infekce (CTC AE> 2. stupeň) se vyskytly během 4 týdnů před první dávkou léčby, jako je těžká pneumonie, bakteriémie, infekční komorbidity vyžadující hospitalizaci atd.; základní zobrazovací vyšetření hrudníku naznačují přítomnost aktivních plic Zánět; mající příznaky a známky infekce nebo užívající perorální nebo intravenózní antibiotickou léčbu během 2 týdnů před první dávkou léčby, s výjimkou profylaktického použití antibiotik.
15. Intersticiální plicní onemocnění v anamnéze a neinfekční pneumonie v anamnéze.
16. S aktivní plicní tuberkulózní infekcí identifikovanou anamnézou nebo CT vyšetřením nebo anamnézou aktivní plicní tuberkulózní infekce během 1 roku před zařazením.
17. Aktivní infekce hepatitidy B (množství HBV DNA ≥100 IU/ml) nebo hepatitidy C (protilátka proti hepatitidě C je pozitivní a HCV-RNA je vyšší než spodní hranice analytické metody).
18. Komplikovaný chronickou nefritidou nebo rutinní test moči ukazuje bílkovinu v moči ≥ ++ nebo bílkovinu v moči za 24 hodin ≥ 1,0 g.
19. Abnormální funkce koagulace krve (INR nebo PT nebo PTT > 1,5 ULN), potenciální riziko krvácení nebo trombolýza nebo antikoagulační léčba;
20. S jiným maligním nádorem diagnostikovaným do 5 let před první dávkou léčby. Vyloučit zhoubné nádory s nízkým rizikem metastáz a smrti, jako je plně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo karcinom děložního čípku in situ.
21. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
22. Podle úsudku výzkumníka existují další faktory, které mohou vést k nucenému ukončení. Na bezpečnost subjektů nebo shromažďování experimentálních dat může mít vliv například utrpení jiných závažných onemocnění (včetně duševních chorob), které vyžadují kombinovanou léčbu, významné abnormální hodnoty laboratorních testů nebo rodinné či sociální faktory atd.