Toripalimab med paklitaksel og cisplatin som neoadjuvant behandling for esophageal plateepitelkarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 18-70 år, begge kjønn.
2. Histopatologisk bekreftet esophageal plateepitelkarsinom.
3. Ingen tidligere kjemoterapi, strålebehandling, tradisjonell kinesisk medisin og andre anti-tumorbehandlinger.
4. Bildediagnostikk (CT eller MR) eller ultralyd endoskopi bekreftet lokale avanserte resekterbare lesjoner (AJCC 8. utgave standard, stadium 3N0M0 eller T1-4aN+M0).
5. ECOG ytelsesstatusscore på 0-1.

6. Normal funksjon av alle større organer, det vil si:

   • Hemoglobin (Hb) ≥ 100 g/L,

     • Nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5×109/L, ③ Trombocyttall (PLT) ≥100×109/L, ④ Protrombintid (PT) og delvis protrombintid (PTT) ≤ 1,5×øvre normalgrense (ULN). (For bruk av en stabil dose antikoagulantbehandling som lavmolekylært heparin eller warfarin, hvis INR er innenfor det forventede terapeutiske området for antikoagulantia, kan pasienten screenes); ⑤ Serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ×ULN, eller 24-timers kreatininclearance rate >60mL/min (Cockcroft-Gault); ⑥ Totalt blodbilirubin (TB) ≤ 1,5 ULN; aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5×ULN; albumin (ALB) ≥ 30g/L.
7. Hjertefunksjonen er i utgangspunktet normal, venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon er ≥50 %, og blodtrykket er under kontrollert innenfor 140/90 mmHg før innmelding.
8. Lungefunksjonen er i utgangspunktet normal, uten moderat til alvorlig obstruktiv og diffus dysfunksjon.
9. Kunne gi vevsprøver for biomarkøranalyse, slik som PD-L1-ekspresjon.
10. Kvinner i fertil alder må ha tatt pålitelige prevensjonstiltak eller gjennomgå en graviditetstest (serum) innen 7 dager før påmelding, og resultatet er negativt, og være villige til å bruke passende prevensjonsmetoder. For menn må de godta å bruke egnede prevensjonsmetoder eller ha blitt kirurgisk sterilisert i løpet av prøveperioden og innen 8 uker etter siste administrasjon av legemiddelet;
11. Signer frivillig på et informert samtykkeskjema (eller signert av en juridisk representant) for å bevise at de forstår formålet med forskningen og operasjonene som kreves av forskningen og er villige til å delta i forskningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Adenokarsinom, småcellet karsinom og andre ikke-plateepitelkarsinomtyper av spiserørskreft.
2. Bildeundersøkelser (CT eller MR) eller endoskopisk ultralyd avslørte tidlig stadium esophageal cancer, inkludert: carcinoma in situ (Tis), lesjoner invaderte kun slimhinnen eller muscularis propria uten lymfeknutemetastase (T1-2N0).
3. Bildeundersøkelser (CT eller MR) avdekket ikke-opererbar sykdom inkludert invasjon av vertebral kropp, aorta og organer (T4b), eller med fjernmetastaser som lunger, lever, bein og andre organmetastaser (M1);
4. Bildeundersøkelse (øsofagografi, CT eller MR) undersøkelse innen 4 uker før innmelding avdekket esophageal mediastinal fistel eller esophagotracheal fistel.
5. Gastrointestinal blødning som hematemese eller melena innen 4 uker før første behandlingsdose.
6. Allergisk mot PD-1-antistoffer, paklitaksel eller cisplatin.
7. Motta tidligere antitumorbehandlinger som kjemoterapi, strålebehandling, molekylær målrettet terapi eller kinesisk medisinbehandling innen 4 uker før innmelding.
8. Får kortikosteroider (>10 mg prednison eller tilsvarende dose per dag) eller annen immunsuppressiv behandling innen 2 uker før påmelding, bortsett fra de som bruker kortikosteroider for å forhindre allergi, kvalme og oppkast.
9. Fikk levende vaksiner innen 4 uker før første behandlingsdose.
10. Får større operasjoner eller har fått alvorlige traumer innen 4 uker før første behandlingsdose.
11. Komplisert med aktive autoimmune sykdommer, eller historie med autoimmune sykdommer (som interstitiell lungebetennelse, kolitt, hepatitt, hypofysebetennelse, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose, inkludert men ikke begrenset til disse sykdommene eller syndromene). Bortsett fra: vitiligo, kurerte astma/allergiske voksne uten intervensjon, autoimmun-mediert hypotyreose behandlet med en stabil dose thyreoideaerstatningshormon og type I diabetes med en stabil dose insulin.
12. En historie med immunsvikt, inkludert HIV-positive, ervervede eller medfødte immunsviktsykdommer, organtransplantasjon eller benmargstransplantasjon.
13. Med kliniske symptomer på kardiovaskulære sykdommer som ikke var godt kontrollert, inkludert men ikke begrenset til: hjertesvikt over NYHA II; ustabil angina; hjerteinfarkt innen 1 år; klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi og er fortsatt ukontrollert uten klinisk intervensjon eller klinisk intervensjon;
14. Alvorlige infeksjoner (CTC AE> grad 2) oppstod innen 4 uker før første dose av behandlingen, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, infeksiøse komorbiditeter som krever sykehusinnleggelse, etc.; baseline brystavbildningsundersøkelser tyder på tilstedeværelsen av aktive lunger Betennelse; har symptomer og tegn på infeksjon eller tatt oral eller intravenøs antibiotikabehandling innen 2 uker før første behandlingsdose bortsett fra profylaktisk bruk av antibiotika.
15. En historie med interstitiell lungesykdom og en historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse.
16. Med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon identifisert ved sykehistorie eller CT-undersøkelse, eller en historie med aktiv lungetuberkuloseinfeksjon innen 1 år før innmelding.
17. Aktiv hepatitt B (mengde HBV-DNA ≥100 IE/mL), eller hepatitt C (hepatitt C-antistoff er positivt, og HCV-RNA er høyere enn den nedre grensen for analysemetoden).
18. Komplisert med kronisk nefritt, eller rutinemessig urinprøve indikerer urinprotein ≥ ++, eller 24-timers urinprotein ≥ 1,0 g.
19. Unormal blodkoagulasjonsfunksjon (INR eller PT eller PTT> 1,5 ULN), potensiell risiko for blødning, eller får trombolyse eller antikoagulasjonsbehandling;
20. Med annen ondartet svulst diagnostisert innen 5 år før første dose av behandlingen. Ekskluder ondartede svulster med lav risiko for metastaser og død, slik som fullbehandlet basalcelle- eller plateepitelkreft eller livmorhalskreft in situ.
21. Kvinner som er gravide eller ammer.
22. Etter forskerens vurdering er det andre faktorer som kan føre til tvangsavslutning. Som å lide av andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever kombinert behandling, betydelige unormale laboratorietestverdier, eller familie- eller sosiale faktorer osv., kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonene eller innsamlingen av eksperimentelle data.