Toripalimab z paklitakselem i cisplatyną jako leczenie neoadjuwantowe raka płaskonabłonkowego przełyku

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: 18-70 lat, obie płcie.
2. Potwierdzony histopatologicznie rak płaskonabłonkowy przełyku.
3. Brak wcześniejszej chemioterapii, radioterapii, tradycyjnej medycyny chińskiej i innych metod leczenia przeciwnowotworowego.
4. Badanie obrazowe (CT lub MR) lub endoskopia ultrasonograficzna potwierdziły miejscowe zaawansowane zmiany resekcyjne (standard AJCC wydanie 8, stopień zaawansowania 3N0M0 lub T1-4aN+M0).
5. Wynik stanu sprawności ECOG 0-1.

6. Normalna funkcja wszystkich głównych narządów, to znaczy:

   • Hemoglobina (Hb) ≥ 100g/L,

     • Neutrofile (ANC) ≥ 1,5×109/l, ③ Liczba płytek krwi (PLT) ≥100×109/l, ④ Czas protrombinowy (PT) i częściowy czas protrombinowy (PTT) ≤ 1,5×górna granica normy (GGN). (W przypadku zastosowania stałej dawki leków przeciwzakrzepowych, takich jak heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna, jeśli INR mieści się w oczekiwanym zakresie terapeutycznym leków przeciwzakrzepowych, pacjent może zostać poddany badaniu przesiewowemu); ⑤ Stężenie kreatyniny (Cr) w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub 24-godzinny klirens kreatyniny > 60 ml/min (Cockcroft-Gault); ⑥ Stężenie bilirubiny całkowitej we krwi (TB) ≤ 1,5 GGN; aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN; albumina (ALB) ≥ 30g/L.
7. Czynność serca jest zasadniczo prawidłowa, frakcja wyrzutowa lewej komory wynosi ≥50%, a ciśnienie tętnicze krwi jest niedostatecznie kontrolowane w granicach 140/90 mmHg przed włączeniem do badania.
8. Czynność płuc jest zasadniczo prawidłowa, bez umiarkowanych do ciężkich zaburzeń obturacyjnych i rozproszonych.
9. Być w stanie dostarczyć próbki tkanek do analizy biomarkerów, takich jak ekspresja PD-L1.
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji lub wykonać test ciążowy (surowica) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania z wynikiem negatywnym i są chętne do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji. W przypadku mężczyzn muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji lub zostać poddani sterylizacji chirurgicznej w okresie próbnym iw ciągu 8 tygodni po ostatnim podaniu leku próbnego;
11. Dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (lub podpisany przez przedstawiciela prawnego), aby udowodnić, że rozumie cel badania i operacje wymagane w ramach badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Gruczolakorak, rak drobnokomórkowy i inne typy raka przełyku niepłaskonabłonkowego.
2. W badaniach obrazowych (CT lub MRI) lub ultrasonografii endoskopowej stwierdzono raka przełyku we wczesnym stadium zaawansowania, w tym: raka in situ (Tis), zmiany naciekały tylko błonę śluzową lub mięsień właściwy bez przerzutów do węzłów chłonnych (T1-2N0).
3. Badania obrazowe (CT lub MRI) ujawniły nieresekcyjną chorobę, w tym naciekanie trzonów kręgów, aorty i narządów (T4b) lub przerzuty odległe, takie jak płuca, wątroba, kości i inne narządy (M1);
4. Badanie obrazowe (przełyku, tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego) przeprowadzone w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania wykazało przetokę śródpiersia przełyku lub przetokę przełykowo-tchawiczą.
5. Krwawienie z przewodu pokarmowego, takie jak krwawe wymioty lub smoliste stolce w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leku.
6. Uczulenie na przeciwciała PD-1, paklitaksel lub cisplatynę.
7. Otrzymanie wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego, takiego jak chemioterapia, radioterapia, terapia ukierunkowana molekularnie lub leczenie medycyny chińskiej w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
8. Otrzymywanie kortykosteroidów (>10 mg prednizonu lub równoważnej dawki dziennie) lub innej terapii immunosupresyjnej w ciągu 2 tygodni przed włączeniem, z wyjątkiem tych, którzy stosują kortykosteroidy w celu zapobiegania alergiom, nudnościom i wymiotom.
9. Otrzymał żywe szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia.
10. Przeszedł poważną operację lub doznał ciężkiego urazu w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leku.
11. Powikłane aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi lub chorobami autoimmunologicznymi w wywiadzie (takimi jak śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, w tym między innymi te choroby lub zespoły). Z wyjątkiem: bielactwa, wyleczonej astmy dziecięcej/alergików u dorosłych bez interwencji, niedoczynności tarczycy o podłożu autoimmunologicznym leczonej stałą dawką hormonu zastępczego tarczycy oraz cukrzycy typu I ze stałą dawką insuliny.
12. Historia niedoboru odporności, w tym HIV-pozytywne, nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, przeszczep narządu lub przeszczep szpiku kostnego.
13. Z klinicznymi objawami chorób sercowo-naczyniowych, które nie były dobrze kontrolowane, w tym między innymi: niewydolnością serca powyżej NYHA II; niestabilna dusznica bolesna; zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku; klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu, które nadal nie są kontrolowane bez interwencji klinicznej lub interwencji klinicznej;
14. Ciężkie zakażenia (CTC AE > stopień 2) wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leku, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, współistniejące choroby zakaźne wymagające hospitalizacji itp.; wyjściowe badania obrazowe klatki piersiowej sugerują obecność aktywnych płuc Zapalenie; z objawami podmiotowymi i podmiotowymi zakażenia lub stosowano antybiotykoterapię doustną lub dożylną w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leczenia, z wyjątkiem profilaktycznego stosowania antybiotyków.
15. Historia śródmiąższowej choroby płuc i historia niezakaźnego zapalenia płuc.
16. Z aktywnym zakażeniem gruźlicą płuc stwierdzonym na podstawie wywiadu lekarskiego lub badania TK lub wywiadem czynnego zakażenia gruźlicą płuc w ciągu 1 roku przed włączeniem.
17. Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (ilość HBV DNA ≥100 IU/ml) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (przeciwciało przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatnie, a HCV-RNA jest wyższe niż dolna granica metody analitycznej).
18. Powikłane przewlekłym zapaleniem nerek lub rutynowe badanie moczu wskazuje na białko w moczu ≥ ++ lub dobowe białko w moczu ≥ 1,0 g.
19. Nieprawidłowa czynność krzepnięcia krwi (INR lub PT lub PTT > 1,5 GGN), potencjalne ryzyko krwawienia lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
20. Z innym nowotworem złośliwym rozpoznanym w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką leczenia. Należy wykluczyć nowotwory złośliwe o niskim ryzyku przerzutów i zgonu, takie jak w pełni leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ.
21. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
22. Według oceny badacza istnieją inne czynniki, które mogą prowadzić do przymusowego przerwania ciąży. Takie jak inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia skojarzonego, znaczące nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub czynniki rodzinne lub społeczne itp. mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub gromadzenie danych eksperymentalnych.