Toripalimabi paklitakselin ja sisplatiinin kanssa neoadjuvanttihoitona ruokatorven okasolusyöpään

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: 18-70 vuotta, molemmat sukupuolet.
2. Histopatologisesti vahvistettu ruokatorven okasolusyöpä.
3. Ei aikaisempaa kemoterapiaa, sädehoitoa, perinteistä kiinalaista lääketiedettä ja muita kasvainten vastaisia ​​hoitoja.
4. Kuvantaminen (CT tai MR) tai ultraääniendoskopia vahvisti paikalliset pitkälle edenneet resekoitavat leesiot (AJCC 8. painoksen standardi, vaihe 3N0M0 tai T1-4aN+M0).
5. ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0-1.

6. Kaikkien tärkeimpien elinten normaali toiminta, eli:

   • Hemoglobiini (Hb) ≥ 100 g/l,

     • Neutrofiilit (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, ③ Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥100 × 109/L, ④ Protrombiiniaika (PT) ja osittainen protrombiiniaika (PTT) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN). (Käytettäessä vakaan annoksen antikoagulanttihoitoa, kuten pienimolekyylipainoista hepariinia tai varfariinia, jos INR on antikoagulanttien odotetun terapeuttisen alueen sisällä, potilas voidaan seuloa); ⑤ Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (Cockcroft-Gault); ⑥ Veren kokonaisbilirubiini (TB) ≤ 1,5 ULN; aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN; albumiini (ALB) ≥ 30 g/l.
7. Sydämen toiminta on periaatteessa normaali, vasemman kammion ejektiofraktio on ≥50 % ja verenpaine on hallinnassa 140/90 mmHg sisällä ennen ilmoittautumista.
8. Keuhkojen toiminta on pohjimmiltaan normaalia, ilman kohtalaista tai vaikeaa obstruktiivista ja diffuusia toimintahäiriötä.
9. Pystyy toimittamaan kudosnäytteitä biomarkkerianalyysiin, kuten PD-L1-ekspressioon.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt käyttää luotettavia ehkäisymenetelmiä tai tehdä raskaustesti (seerumi) 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, ja tulos on negatiivinen, ja he ovat valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. Miesten on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tai heidät on steriloitu kirurgisesti koejakson aikana ja 8 viikon kuluessa viimeisestä koelääkkeen annosta;
11. Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake (tai laillisen edustajan allekirjoittama) todistaakseen ymmärtävänsä tutkimuksen tarkoituksen ja sen edellyttämän toiminnan ja olevansa halukas osallistumaan tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Adenokarsinooma, pienisolusyöpä ja muut ruokatorven syövän tyypit, jotka eivät ole levyepiteelisyöpää.
2. Kuvaustutkimukset (TT tai MRI) tai endoskooppinen ultraääni paljasti varhaisen vaiheen ruokatorven syövän, mukaan lukien: karsinooma in situ (Tis), leesiot tunkeutuivat vain limakalvokerrokseen tai muscularis propriaan ilman imusolmukkeiden etäpesäkkeitä (T1-2N0).
3. Kuvantamistutkimukset (CT tai MRI) paljastivat ei-leikkauskelvottoman sairauden, mukaan lukien tunkeutumisen nikamavartaloon, aorttaan ja elimiin (T4b), tai kaukaisia ​​etäpesäkkeitä, kuten keuhkoissa, maksassa, luissa ja muissa elimissä esiintyviä etäpesäkkeitä (M1);
4. Kuvaus (esofagografia, CT tai MR) tutkimuksessa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista paljasti ruokatorven välikarsinafisteli tai esophagotrakeaalinen fisteli.
5. Ruoansulatuskanavan verenvuoto, kuten hematemesis tai melena, 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta.
6. Allerginen PD-1-vasta-aineille, paklitakselille tai sisplatiinille.
7. Aiempien kasvainten vastaisten hoitojen, kuten kemoterapian, sädehoidon, molekyylikohdennettujen hoitojen tai kiinalaisen lääketieteen hoidon saaminen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
8. Kortikosteroidien (> 10 mg prednisonia tai vastaava annos päivässä) tai muun immunosuppressiivisen hoidon saaminen 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, paitsi niille, jotka käyttävät kortikosteroideja allergioiden, pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn.
9. Sai elävät rokotteet 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta.
10. Suuri leikkaus tai vakava trauma 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta.
11. Komplisoituu aktiivisiin autoimmuunisairauksiin tai autoimmuunisairauksiin (kuten interstitiaalinen keuhkokuume, paksusuolitulehdus, hepatiitti, aivolisäketulehdus, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta, mukaan lukien mutta ei rajoittuen näihin sairauksiin tai oireyhtymiin). Paitsi: vitiligo, parantuneet lapsuuden astma/allergiset aikuiset ilman väliintuloa, autoimmuunivälitteinen kilpirauhasen vajaatoiminta, jota hoidetaan vakaalla annoksella kilpirauhasen korvaushormonia, ja tyypin I diabetes vakaalla insuliiniannoksella.
12. Anamneesissa immuunipuutos, mukaan lukien HIV-positiiviset, hankitut tai synnynnäiset immuunipuutossairaudet, elinsiirto tai luuytimensiirto.
13. Sydän- ja verisuonitautien kliiniset oireet, jotka eivät olleet hyvin hallinnassa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: sydämen vajaatoiminta yli NYHA II; epästabiili angina pectoris; sydäninfarkti 1 vuoden sisällä; kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö, joka on edelleen hallitsematon ilman kliinistä tai kliinistä interventiota;
14. Vakavia infektioita (CTC AE> Grade 2) esiintyi 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, tarttuvia liitännäissairauksia, jotka vaativat sairaalahoitoa, jne.; lähtötilanteen rintakehän kuvantamistutkimukset viittaavat aktiivisten keuhkojen esiintymiseen. Tulehdus; joilla on infektion oireita ja merkkejä tai hän on saanut suun tai suonensisäistä antibioottihoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta, lukuun ottamatta antibioottien profylaktista käyttöä.
15. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus ja ei-tarttuva keuhkokuume.
16. Aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio, joka on todettu sairaushistorian tai TT-tutkimuksen perusteella, tai aktiivinen keuhkotuberkuloosi-infektio vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
17. Aktiivinen hepatiitti B (HBV DNA:n määrä ≥100 IU/ml) tai hepatiitti C (hepatiitti C vasta-aine on positiivinen ja HCV-RNA on korkeampi kuin analyysimenetelmän alaraja) infektio.
18. Kroonisen munuaistulehduksen komplisoituessa tai virtsan rutiinitesti osoittaa virtsan proteiinia ≥ ++ tai 24 tunnin virtsan proteiinia ≥ 1,0 g.
19. Epänormaali veren hyytymistoiminto (INR tai PT tai PTT > 1,5 ULN), mahdollinen verenvuotoriski tai trombolyysi- tai antikoagulaatiohoito;
20. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta. Sulje pois pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on alhainen etäpesäkkeiden ja kuoleman riski, kuten täysin hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
21. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
22. Tutkijan arvion mukaan on olemassa muita tekijöitä, jotka voivat johtaa pakkokeskeytykseen. Esimerkiksi muiden vakavien sairauksien (mukaan lukien mielisairaus) yhdistelmähoitoa vaativat kärsimykset, merkittävät poikkeavat laboratorioarvot tai perhe- tai sosiaaliset tekijät jne. voivat vaikuttaa koehenkilöiden turvallisuuteen tai kokeellisten tietojen keräämiseen.