Určení účinné dávky VERU-100 pro léčbu pokročilého karcinomu prostaty (VERU-100)

Kritéria pro zařazení:

• Být starší 18 let
• Umět efektivně komunikovat s personálem studia
• Mít histologicky potvrzenou rakovinu prostaty
• Mít rakovinu prostaty ve stádiu T3-4NxMx nebo TxN1Mx nebo TxNxM1 podle TNM klasifikace nebo by měl mít pacient rostoucí PSA po neúspěšné lokální terapii a být kandidátem na androgenní deprivační terapii
• Mějte QTc interval < 440 ms
• Subjekty jsou posouzeny ošetřujícím lékařem a/nebo hlavním zkoušejícím jako kandidáti na androgenní deprivační terapii (kontinuální terapie)
• Stav výkonu ECOG 0 až 2
• Výchozí ranní hladiny testosteronu v séru >150 ng/dl při screeningové návštěvě
• Mít očekávanou délku života ≥18 měsíců

• Subjekty musí souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce

  1. Pokud jsou jejich partnerky těhotné nebo kojící, musí být použity přijatelné metody antikoncepce od okamžiku prvního podání studovaného léčiva do 6 měsíců po podání poslední dávky studovaného léčiva. Přijatelné metody jsou: Použití kondomu se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem. Pokud subjekt podstoupil chirurgickou sterilizaci (vazektomie s dokumentací azoospermie), měl by být použit kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem.
  2. Pokud by partnerka mužského subjektu mohla otěhotnět, použijte přijatelné metody antikoncepce od okamžiku prvního podání studovaného léku do 6 měsíců po podání poslední dávky studovaného léku. Přijatelné metody antikoncepce jsou následující: kondom se spermicidní pěnou/gelem/krémem/čípkem [tj. bariérová metoda antikoncepce], chirurgická sterilizace (vazektomie s dokumentací azoospermie) a bariérová metoda {kondom používaný se spermicidní pěnou/gelem/filmem /krém/čípek}, partnerka používá perorální antikoncepci (kombinace estrogen/progesteronové pilulky), injekční progesteron nebo subdermální implantáty a bariérovou metodu (kondom používaný se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem).
  3. Pokud partnerka podstoupila zdokumentovanou tubární ligaci (ženskou sterilizaci), měla by být také použita bariérová metoda (kondom používaný se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem).
  4. Pokud partnerka podstoupila zdokumentované zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS), měla by být také použita bariérová metoda (kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem).

• Laboratorní hodnoty v následujících rozmezích: hemoglobin ≥10 gm/dl, celkový bilirubin

  • 1,5x horní hranice normálu (ULN), AST ≤2,5x ULN, ALT ≤2,5x ULN,
  • 1,5 mg/dl, absolutní počet neutrofilů ≥1500 buněk/ul a krevních destiček ≥100 000 buněk/ul.
• Clearance kreatininu ≥60 ml/min na základě Cockcroft-Gaultovy rovnice.
• Subjekt je ochoten splnit požadavky protokolu až do konce studie

Kritéria vyloučení:

• Předchozí androgenní deprivační terapie během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Potenciálně vyléčitelné onemocnění užívající ADT pro lokalizované onemocnění
• Anamnéza bilaterální orchiektomie, adrenalektomie nebo hypofysektomie
• Podstoupili chemoterapii, kryoterapii nebo antiandrogenní terapii během 8 týdnů před screeningovou návštěvou pro léčbu rakoviny prostaty.
• Známá přecitlivělost na cetrorelix nebo jiné antagonisty LHRH
• Historie Torsade de Pointes
• V současné době užíváte léky prodlužující QT interval
• Jakékoli onemocnění nebo stav (lékařské nebo chirurgické), které by mohly ohrozit hematologický, kardiovaskulární, endokrinní, plicní, ledvinový, gastrointestinální, jaterní nebo centrální nervový systém; nebo jiné stavy, které mohou interferovat s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léčiva nebo by subjekt vystavily zvýšenému riziku
• Použití exogenního testosteronu do 6 měsíců od screeningové návštěvy
• Použití inhibitoru 5a-reduktázy během 3 měsíců od screeningové návštěvy
• Použití systémových kortikosteroidů v dávce >10 mg/den při screeningu
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů od screeningové návštěvy (včetně operace rakoviny prostaty)
• Nekontrolované symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA třída III-IV), nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo nekontrolovaná fibrilace síní
• Diabetes mellitus 1. typu v anamnéze. Nekontrolovaný diabetes mellitus 2. typu (kontrola perorálními hypoglykemiky je povolena)
• Obdrželi zkoumané léčivo během období 90 dnů před zařazením do studie
• Už dříve obdržel studijní medikaci (VERU-100).
• byli dříve diagnostikováni nebo léčeni pro aktivní rakovinu (jinou než rakovinu prostaty nebo nemelanomovou rakovinu kůže) během předchozích pěti let