Tehokkaan VERU-100-annoksen määrittäminen edenneen eturauhassyövän hoitoon (VERU-100)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ole yli 18-vuotias
• Pystyy kommunikoimaan tehokkaasti tutkimushenkilöstön kanssa
• Onko sinulla histologisesti vahvistettu eturauhassyöpä
• Onko eturauhassyöpävaiheessa T3-4NxMx tai TxN1Mx tai TxNxM1 TNM-luokituksen mukaan tai potilaalla tulee olla nouseva PSA epäonnistuneen paikallishoidon jälkeen ja hän on ehdokkaana androgeenideprivaatiohoitoon
• QTc-väli < 440 ms
• Hoitava lääkäri ja/tai päätutkija arvioi koehenkilöt ehdokkaaksi androgeenideprivaatiohoitoon (jatkuva hoito)
• ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2
• Lähtötason seerumin testosteronitasot >150 ng/dl seulontakäynnillä
• Odotettavissa oleva elinikä on ≥18 kuukautta

• Tutkittavien on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä

  1. Jos heidän naispuoliset kumppaninsa ovat raskaana tai imettävät, on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ensimmäisestä tutkimuslääkityksen antamisesta 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen antamisesta. Hyväksyttäviä menetelmiä ovat: Kondomia käytetään siittiöitä tappavan vaahdon/geelin/kalvon/voide/peräpuikon kanssa. Jos potilaalle on tehty kirurginen sterilointi (vasektomia, jossa on dokumentoitu atsoospermia), tulee käyttää kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa.
  2. Jos miespuolisen koehenkilön kumppani voi tulla raskaaksi, käytä hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä antohetkestä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen antamisesta. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat seuraavat: Kondomi, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/voidetta/peräpuikkoa [eli ehkäisymenetelmä], kirurginen sterilointi (vasektomia atsoospermian dokumentaatiolla) ja estemenetelmä {kondomia käytetään spermisidisen vaahdon/geelin/kalvon kanssa /cream/suppository}, naispuolinen kumppani käyttää suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita (estrogeeni/progesteroni-yhdistelmäpillerit), injektoitavia progesteroni- tai ihonalaisia ​​implantteja ja estemenetelmää (kondomia, jota käytetään spermisidisen vaahdon/geelin/kalvon/voiteen/peräpuikon kanssa).
  3. Jos naispuoliselle kumppanille on tehty dokumentoitu munanjohdinsidonta (naisen sterilointi), tulee käyttää myös estemenetelmää (kondomia, jota käytetään spermisidisen vaahdon/geelin/kalvon/voiteen/peräpuikon kanssa).
  4. Jos naispuoliselle kumppanille on dokumentoitu kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), tulee käyttää myös estemenetelmää (kondomia, jossa on siittiöitä tappavaa vaahtoa/geeliä/kalvoa/voidetta/peräpuikkoa).

• Laboratorioarvot seuraavilla alueilla: hemoglobiini ≥10 gm/dl, kokonaisbilirubiini

  • 1,5 x normaalin yläraja (ULN), AST ≤ 2,5 x ULN, ALT ≤ 2,5 x ULN,
  • 1,5 mg/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500 solua/uL ja verihiutaleet ≥100 000 solua/uL.
• Kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella.
• Tutkittava on valmis noudattamaan protokollan vaatimuksia tutkimuksen loppuun asti

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi androgeenideprivaatiohoito 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
• Mahdollisesti parannettavissa oleva sairaus, joka saa ADT:tä paikalliseen sairauteen
• Historiallinen kahdenvälinen orkiektomia, lisämunuaisen poisto tai hypofysektomia
• Sai kemoterapiaa, kryoterapiaa tai antiandrogeenihoitoa 8 viikon sisällä ennen eturauhassyövän hoitoseulontakäyntiä.
• Tunnettu yliherkkyys setroreliksille tai muille LHRH-antagonisteille
• Torsade de Pointesin historia
• Käytän tällä hetkellä QT-aikaa pidentäviä lääkkeitä
• Mikä tahansa sairaus tai tila (lääketieteellinen tai kirurginen), joka saattaa vaarantaa hematologisen, kardiovaskulaarisen, endokriinisen, keuhkojen, munuaisten, maha-suolikanavan, maksan tai keskushermoston; tai muut sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä tai asettaa koehenkilön suurempaan riskiin
• Eksogeenisen testosteronin käyttö 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä
• 5α-reduktaasin estäjän käyttö 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä
• Systeemisten kortikosteroidien käyttö annoksella > 10 mg/vrk seulonnassa
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä seulontakäynnistä (mukaan lukien eturauhassyövän leikkaus)
• Hallitsematon oireinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III-IV), epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai hallitsematon eteisvärinä
• Aiempi diabetes mellitus Tyypin 1. Hallitsematon diabetes mellitus tyyppi 2 (kontrolli suun kautta otetuilla hypoglykeemisillä aineilla on sallittu)
• Sai tutkimuslääkkeen 90 päivän kuluessa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Sai aiemmin tutkimuslääkkeen (VERU-100).
• Sinulla on aiemmin diagnosoitu tai hoidettu aktiivinen syöpä (muu kuin eturauhassyöpä tai ei-melanooma-ihosyöpä) viimeisen viiden vuoden aikana