Określenie skutecznej dawki VERU-100 w leczeniu zaawansowanego raka prostaty (VERU-100)

Kryteria przyjęcia:

• Mieć ukończone 18 lat
• Być w stanie skutecznie komunikować się z personelem badawczym
• Mają histologicznie potwierdzonego raka prostaty
• Rak gruczołu krokowego ma stopień zaawansowania T3-4NxMx lub TxN1Mx lub TxNxM1 zgodnie z klasyfikacją TNM lub pacjent powinien mieć podwyższone PSA po nieudanej terapii miejscowej i być kandydatem do terapii deprywacji androgenów
• Mieć odstęp QTc <440 ms
• Pacjenci są oceniani przez lekarza prowadzącego i/lub głównego badacza jako kandydaci do terapii deprywacji androgenów (terapia ciągła)
• Stan wydajności ECOG od 0 do 2
• Wyjściowy poranny poziom testosteronu w surowicy >150 ng/dl podczas wizyty przesiewowej
• Mieć oczekiwaną długość życia ≥18 miesięcy

• Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji

  1. Jeśli ich partnerki są w ciąży lub karmią piersią, muszą stosować akceptowalne metody antykoncepcji od momentu pierwszego podania badanego leku do 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leku. Dopuszczalne metody to: Prezerwatywa z pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem plemnikobójczym. W przypadku sterylizacji chirurgicznej (wazektomia z udokumentowaną azoospermią) należy zastosować prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku.
  2. Jeśli partner mężczyzny może zajść w ciążę, należy stosować akceptowalne metody antykoncepcji od momentu pierwszego podania badanego leku do 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leku. Dopuszczalne metody antykoncepcji to: Prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w postaci pianki/żelu/kremu/czopka [tj. barierowa metoda antykoncepcji], sterylizacja chirurgiczna (wazektomia z udokumentowaniem azoospermii) oraz metoda barierowa {prezerwatywa stosowana ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii /krem/czopek}, partnerka stosuje doustne środki antykoncepcyjne (tabletki złożone estrogenowo-progesteronowe), progesteron do wstrzykiwań lub implanty podskórne oraz metodę barierową (prezerwatywa z pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem) plemnikobójczym.
  3. Jeśli partnerka przeszła udokumentowane podwiązanie jajowodów (kobieca sterylizacja), należy również zastosować metodę barierową (prezerwatywa z pianką/żelem/folią/kremem/czopkiem) środka plemnikobójczego.
  4. Jeśli partnerka miała udokumentowane założenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS), należy również zastosować metodę barierową (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku).

• Wartości laboratoryjne w zakresie: hemoglobina ≥10 gm/dL, bilirubina całkowita

  • 1,5x górna granica normy (GGN), AspAT ≤2,5x GGN, ALT ≤2,5x GGN,
  • 1,5 mg/dl, bezwzględna liczba neutrofili ≥1500 komórek/ul i płytek krwi ≥100 000 komórek/ul.
• Klirens kreatyniny ≥60 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta.
• Badany jest chętny do przestrzegania wymagań protokołu do końca badania

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia deprywacji androgenów w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową.
• Potencjalnie uleczalna choroba otrzymująca ADT z powodu zlokalizowanej choroby
• Historia obustronnej orchiektomii, adrenalektomii lub przysadki
• Otrzymał chemioterapię, krioterapię lub terapię antyandrogenową w ciągu 8 tygodni przed wizytą przesiewową w celu leczenia raka prostaty.
• Znana nadwrażliwość na cetroreliks lub innych antagonistów LHRH
• Historia Torsade de Pointes
• Obecnie przyjmuje leki wydłużające odstęp QT
• Jakakolwiek choroba lub stan (medyczny lub chirurgiczny), który może zagrozić układowi hematologicznemu, sercowo-naczyniowemu, hormonalnemu, płucnemu, nerkowemu, żołądkowo-jelitowemu, wątrobowemu lub ośrodkowemu układowi nerwowemu; lub inne stany, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku lub narażać uczestnika na zwiększone ryzyko
• Stosowanie egzogennego testosteronu w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej
• Stosowanie inhibitora 5α-reduktazy w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej
• Stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce >10 mg/dobę podczas badania przesiewowego
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej (w tym operacja raka prostaty)
• Niekontrolowana objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III-IV według NYHA), niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub niekontrolowane migotanie przedsionków
• Cukrzyca typu 1 w wywiadzie. Niekontrolowana cukrzyca typu 2 (dozwolona kontrola za pomocą doustnych leków hipoglikemizujących)
• Otrzymał eksperymentalny lek w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania
• Otrzymał wcześniej badany lek (VERU-100).
• Byli wcześniej zdiagnozowani lub leczeni z powodu aktywnego raka (innego niż rak prostaty lub nieczerniakowy rak skóry) w ciągu ostatnich pięciu lat