A VERU-100 hatékony dózisának meghatározása az előrehaladott prosztatarák kezelésére (VERU-100)

Bevételi kritériumok:

• Legyen 18 évesnél idősebb
• Tudjon hatékonyan kommunikálni a vizsgálati személyzettel
• Szövettanilag igazolt prosztatarákja van
• T3-4NxMx vagy TxN1Mx vagy TxNxM1 stádiumú prosztatarák a TNM besorolás szerint, vagy a betegnek emelkedő PSA-értékkel kell rendelkeznie a sikertelen helyi terápia után, és androgénmegvonásos terápiára kell jelentkeznie.
• QTc intervalluma <440 ms
• Az alanyokat a kezelőorvos és/vagy a vizsgálatvezető úgy ítéli meg, hogy alkalmasak androgénmegvonásos terápiára (folyamatos terápia)
• ECOG teljesítmény állapota 0 és 2 között
• Kiindulási reggeli szérum tesztoszteronszint >150 ng/dl a szűrővizsgálaton
• A várható élettartam ≥18 hónap

• Az alanyoknak el kell fogadniuk az elfogadható fogamzásgátlási módszereket

  1. Ha női partnereik terhesek vagy szoptatnak, elfogadható fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni a vizsgálati gyógyszer első beadásától az utolsó dózis beadását követő 6 hónapig. Elfogadható módszerek: spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal használt óvszer. Ha az alany műtéti sterilizáláson esett át (vazektómia azoospermia dokumentálásával), spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal ellátott óvszert kell használni.
  2. Ha az alany férfi partnere teherbe eshet, alkalmazzon elfogadható fogamzásgátlási módszereket a vizsgálati gyógyszer első beadásától kezdve a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadását követő 6 hónapig. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők: óvszer spermicid habbal/géllel/krémmel/kúppal [azaz gátló fogamzásgátlási módszer], sebészeti sterilizálás (vazektómia azoospermia dokumentálásával) és gát módszer {spermicid habbal/géllel/filmmel használt óvszer /krém/kúp}, a női partner szájon át szedhető fogamzásgátlót (ösztrogén/progeszteron kombinált tabletta), injekciós progeszteron- vagy szubdermális implantátumot és védőmódszert (spermicid habbal/gél/film/krém/kúp) használ.
  3. Ha a női partner dokumentált petevezeték-lekötésen esett át (női sterilizáció), akkor gát módszert (óvszert spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal) is alkalmazni kell.
  4. Ha a női partner dokumentáltan méhen belüli eszköz (IUD) vagy méhen belüli rendszer (IUS) felhelyezésen esett át, védőmódszert (óvszer spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/kúppal) is kell alkalmazni.

• Laboratóriumi értékek a következő tartományokban: hemoglobin ≥10 gm/dl, összbilirubin

  • a normál felső határának 1,5-szerese (ULN), AST ≤ 2,5x ULN, ALT ≤ 2,5x ULN,
  • 1,5 mg/dl, abszolút neutrofilszám ≥1500 sejt/uL és vérlemezkeszám ≥100 000 sejt/uL.
• Kreatinin-clearance ≥60 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján.
• Az alany a vizsgálat végéig hajlandó megfelelni a protokoll követelményeinek

Kizárási kritériumok:

• Előzetes androgénmegvonásos kezelés a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül.
• Potenciálisan gyógyítható betegség, amely ADT-t kap a lokalizált betegség miatt
• Kétoldali orchiectomia, adrenalectomia vagy hypophysectomia a kórtörténetében
• Kemoterápiában, krioterápiában vagy antiandrogén terápiában részesült a prosztatarák kezelésére irányuló szűrővizsgálatot megelőző 8 héten belül.
• A cetrorelixszel vagy más LHRH antagonistákkal szembeni ismert túlérzékenység
• Torsade de Pointes története
• Jelenleg QT-megnyújtó gyógyszereket szed
• Bármilyen betegség vagy állapot (orvosi vagy sebészeti), amely veszélyeztetheti a hematológiai, szív- és érrendszeri, endokrin, tüdő-, vese-, gyomor-bélrendszeri, máj- vagy központi idegrendszert; vagy egyéb olyan állapotok, amelyek megzavarhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, vagy fokozott kockázatnak teszik ki az alanyt
• Exogén tesztoszteron használata a szűrővizsgálatot követő 6 hónapon belül
• 5α-reduktáz inhibitor alkalmazása a szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belül
• Szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása >10 mg/nap dózisban a szűréskor
• Nagy műtét a szűrővizsgálatot követő 4 héten belül (beleértve a prosztatarák műtétét is)
• Nem kontrollált tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (NYHA III-IV. osztály), instabil angina pectoris, szívritmuszavar vagy kontrollálatlan pitvarfibrilláció
• 1-es típusú diabetes mellitus anamnézisében. Nem kontrollált diabetes mellitus 2-es típusú (kontroll orális hipoglikémiás szerekkel megengedett)
• Vizsgálati gyógyszert kapott a vizsgálatba való felvételt megelőző 90 napon belül
• Korábban megkapta a vizsgálati gyógyszert (VERU-100).
• Korábban aktív rák miatt diagnosztizáltak vagy kezeltek (kivéve a prosztatarákot vagy a nem melanómás bőrrákot) az elmúlt öt évben