Pour déterminer une dose efficace de VERU-100 pour le traitement du cancer avancé de la prostate (VERU-100)

Critère d'intégration:

• Avoir plus de 18 ans
• Être capable de communiquer efficacement avec le personnel de l'étude
• Avoir un cancer de la prostate histologiquement confirmé
• Avoir un cancer de la prostate au stade T3-4NxMx ou TxN1Mx ou TxNxM1 selon la classification TNM ou le patient doit avoir un PSA croissant après l'échec d'un traitement local et être candidat à un traitement par privation androgénique
• Avoir un intervalle QTc <440 ms
• Les sujets sont jugés par le médecin traitant et/ou l'investigateur principal comme candidats à une thérapie de privation d'androgènes (thérapie continue)
• Statut de performance ECOG de 0 à 2
• Niveaux de testostérone sérique matinaux de base> 150 ng / dL lors de la visite de dépistage
• Avoir une espérance de vie de ≥18 mois

• Les sujets doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables

  1. Si leurs partenaires féminines sont enceintes ou allaitantes, des méthodes de contraception acceptables à partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 6 mois après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude doivent être utilisées. Les méthodes acceptables sont : Préservatif utilisé avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide. Si le sujet a subi une stérilisation chirurgicale (vasectomie avec documentation d'azoospermie), un préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide doit être utilisé.
  2. Si la partenaire du sujet masculin pourrait devenir enceinte, utilisez des méthodes de contraception acceptables à partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 6 mois après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude. Les méthodes de contraception acceptables sont les suivantes : préservatif avec mousse/gel/crème/suppositoire spermicide [c'est-à-dire méthode de contraception barrière], stérilisation chirurgicale (vasectomie avec documentation d'azoospermie) et méthode barrière {préservatif utilisé avec mousse/gel/film spermicide /crème/suppositoire}, la partenaire utilise des contraceptifs oraux (comprimés œstrogènes/progestérone), de la progestérone injectable ou des implants sous-cutanés et une méthode barrière (préservatif utilisé avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide).
  3. Si la partenaire féminine a subi une ligature des trompes documentée (stérilisation féminine), une méthode de barrière (préservatif utilisé avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) doit également être utilisée.
  4. Si la partenaire féminine a subi la pose documentée d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU), une méthode barrière (préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide) doit également être utilisée.

• Valeurs de laboratoire dans les plages suivantes : hémoglobine ≥ 10 g/dL, bilirubine totale

  • 1,5x la limite supérieure de la normale (LSN), AST ≤2,5x LSN, ALT ≤2,5x LSN,
  • 1,5 mg/dL, nombre absolu de neutrophiles ≥1 500 cellules/uL et plaquettes ≥100 000 cellules/uL.
• Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min selon l'équation de Cockcroft-Gault.
• Le sujet est prêt à se conformer aux exigences du protocole jusqu'à la fin de l'étude

Critère d'exclusion:

• Thérapie de privation androgénique antérieure dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
• Maladie potentiellement guérissable recevant ADT pour une maladie localisée
• Antécédents d'orchidectomie bilatérale, de surrénalectomie ou d'hypophysectomie
• A reçu une chimiothérapie, une cryothérapie ou une thérapie antiandrogénique dans les 8 semaines précédant la visite de dépistage pour le traitement du cancer de la prostate.
• Hypersensibilité connue au cetrorelix ou à d'autres antagonistes de la LHRH
• Histoire de la Torsade de Pointes
• Prend actuellement des médicaments allongeant l'intervalle QT
• Toute maladie ou affection (médicale ou chirurgicale) susceptible de compromettre le système hématologique, cardiovasculaire, endocrinien, pulmonaire, rénal, gastro-intestinal, hépatique ou nerveux central ; ou d'autres conditions qui peuvent interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude, ou exposeraient le sujet à un risque accru
• Utilisation de testostérone exogène dans les 6 mois suivant la visite de dépistage
• Utilisation d'un inhibiteur de la 5α-réductase dans les 3 mois suivant la visite de dépistage
• Utilisation de corticostéroïdes systémiques à une dose> 10 mg / jour au dépistage
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage (y compris la chirurgie du cancer de la prostate)
• Insuffisance cardiaque congestive symptomatique non contrôlée (NYHA Classe III -IV), angine de poitrine instable, arythmie cardiaque ou fibrillation auriculaire non contrôlée
• Antécédents de diabète sucré de type 1. Diabète sucré de type 2 non contrôlé (le contrôle avec des hypoglycémiants oraux est autorisé)
• A reçu un médicament expérimental dans une période de 90 jours avant l'inscription à l'étude
• A reçu le médicament à l'étude (VERU-100) précédemment
• Ont déjà été diagnostiqués ou traités pour un cancer actif (autre que le cancer de la prostate ou le cancer de la peau autre que le mélanome) au cours des cinq années précédentes