Microbiom and Immunosupression: The Mission Study (MISSION)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Imunosupresivní léky, jako antibiotika a některé potraviny, mohou změnit mikrobiom (přirozené mikroorganismy uvnitř těla) jedince užívajícího lék. Chceme studovat, jaký dopad mají tyto změny na mikrobiom na jednotlivce. Konkrétně nás zajímá, jak tyto změny mikrobiomu mohou změnit metabolismus (rozpad) a působení léků. Již víme, že individuální genetika ovlivňuje metabolismus, absorpci a toxicitu některých léků. Domníváme se, že mikrobiom bude mít podobný dopad na léky. S lepším pochopením toho, jak jednotlivé mikrobiomy ovlivňují imunosupresivní léky používané k tomu, aby příjemcům transplantátu pomohly odmítnout jejich nové orgány, můžeme přesněji předepisovat a dávkovat tyto léky, abychom lépe léčili a pečovali o náš transplantát. pacientů a jejich orgánů.
Očekáváme, že budete v této výzkumné studii po dobu až 12 let. Budou časová období, která vyžadují vaši aktivní účast (návštěvy) a časová období, která budou více pasivní (umožní našemu studijnímu personálu sledovat výsledky vašich lékařských záznamů).
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55414
- University of Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55415
- HCMC
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
1) Účastníci podstupující transplantaci ledviny 2) Muž nebo žena ve věku alespoň 18 let v době zápisu 3) Dostanou nebo podstoupili transplantaci ledviny od žijícího nebo zesnulého dárce 4) Plánovaný potransplantační imunosupresivní režim mykofenolát mofetilu podávaného každých 12 hodin ( Cellcept nebo generikum) a takrolimus s okamžitým uvolňováním podávaný dvakrát denně s monitorováním minimální koncentrace (generický nebo značkový přípravek).
5) Schopnost a ochota dokončit procedury a návštěvy související se studií 6) Podepsat písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- 1) Příjemce předchozí netransplantace ledvin 2) Subjekt je příjemcem multiorgánového transplantátu 3) Přítomnost aktivní gastroparézy a zdokumentovaná v lékařském záznamu 4) Jaterní dysfunkce (celkový bilirubin >2x horní hranice normy) do 2 měsíců od zařazení 5) Pacienti, kteří užívají léky, které významně inhibují enzymy UGT. 6) Pacienti, kteří užívají léky, které významně inhibují nebo indukují žlučové transportéry 7) Je známo, že pacient je HIV pozitivní 8) Těhotné nebo kojící (kojící) ženy 9) Neanglicky mluvící 10) Pacienti, kteří podstoupili bariatrickou operaci
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
1 - Toto je multicentrická mikrobiomová a farmakokinetická studie.
Prospektivní observační mikrobiomová studie dospělých příjemců transplantátu ledviny užívajících mykofenolát mofetil a takrolimus udržující imunosupresi.
Účastníci budou po transplantaci studováni na farmakokinetiku mykofenolátu a odebrané vzorky mikrobiomu.
Budou také hodnoceny klinicky měřené minimální koncentrace takrolimu.
Budou studovány asociace mezi enterohepatální recyklací kyseliny mykofenolové a tvorbou metabolitů, takrolimovými minima, imunosupresivními nežádoucími účinky, průjmem a mikrobiomem.
Posoudit vztah mezi výsledky štěpu ledviny a diverzitou mikrobiomu stolice, dutiny ústní, nosu a moči.
Posoudit vztah mezi výsledky transplantovaného štěpu a transkriptomem moči.
|
Prospektivní, observační mikrobiomová studie dospělých příjemců transplantace ledvin, kteří dostávají imunosupresi pro udržování mofetilu a takrolimu.
Účastníci budou studováni posttransplantací pro odebrané vzorky mykofenolátu farmakokinetiky a mikrobiomů.
Rovněž budou vyhodnoceny klinicky měřené koncentrace koryta takrolimu.
Budou studovány asociace mezi enterohepatickou recyklací a tvorbou metabolitů mykofenolové kyseliny a tvorbou metabolitů, imunosupresní nežádoucí účinky, průjem a mikrobiom.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posoudit vztah mezi výsledky transplantace štěpu a močovým transkriptem.
Časové okno: 5 let
|
Střevní mikrobiom byl zapojen do stolice od příjemců TX s průjmem je často odesílán pro testování potenciálních patogenních organismů.
Polymerázové řetězové reakce (PCR)- přístupy založené na identifikaci etiologie průjmu po TX testy pouze pro omezený počet organismů.
|
5 let
|
|
Posoudit vztah mezi výsledky štěpu ledvin a stolicí, perorální, nosní a močovou mikrobiomovou diverzitou.
Časové okno: 5 let
|
Střevní mikrobiom byl zapojen do variability metabolismu léčiv se specifickými mikrobiálními druhy spojenými s přímými a nepřímými účinky.
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ajay Israni, MD, University of Texas Medical Branch, Galveston
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mohamed ME, Saqr A, Onyeaghala G, Remmel RP, Staley C, Dorr CR, Teigen L, Guan W, Vo D, El-Rifai R, Oetting WS, Matas AJ, Israni AK, Jacobson PA. A Mycophenolate Pharmacokinetic Study with New Insights into Enterohepatic Recirculation in Kidney Transplant Recipients. Clin Pharmacokinet. 2026 Mar;65(3):479-495. doi: 10.1007/s40262-025-01611-3. Epub 2026 Feb 6.
- Mohamed ME, Saqr A, Onyeaghala G, Remmel RP, Staley C, Dorr CR, Teigen L, Guan W, Madden H, Munoz J, Sanchez B, Vo D, El-Rifai R, Oetting WS, Matas AJ, Israni AK, Jacobson PA. Simultaneous Prediction of Area Under the Curves of Mycophenolic Acid and Its Metabolites and Enterohepatic Recirculation in Kidney Transplant Recipients. Ther Drug Monit. 2025 Dec 1;47(6):799-808. doi: 10.1097/FTD.0000000000001336. Epub 2025 Apr 30.
- Mohamed ME, Saqr A, Al-Kofahi M, Onyeaghala G, Remmel RP, Staley C, Dorr CR, Teigen L, Guan W, Madden H, Munoz J, Vo D, Sanchez B, El-Rifai R, Oetting WS, Matas AJ, Israni AK, Jacobson PA. Limited Sampling Strategies Fail to Accurately Predict Mycophenolic Acid Area Under the Curve in Kidney Transplant Recipients and the Impact of Enterohepatic Recirculation. Ther Drug Monit. 2025 Feb 1;47(1):174-182. doi: 10.1097/FTD.0000000000001248. Epub 2024 Jul 23.
- Khan MH, Onyeaghala GC, Rashidi A, Holtan SG, Khoruts A, Israni A, Jacobson PA, Staley C. Fecal beta-glucuronidase activity differs between hematopoietic cell and kidney transplantation and a possible mechanism for disparate dose requirements. Gut Microbes. 2022 Jan-Dec;14(1):2108279. doi: 10.1080/19490976.2022.2108279.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 24-0273
- "MISSION" study (Jiný identifikátor: Hennepin Healthcare Research Institute)
- R01AI140303 (Grant/smlouva NIH USA)
- K01AI199717-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .