Mikrobiomi ja immunosuppressio: Mission Study (MISSION)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Immunosuppressiolääkkeet, kuten antibiootit ja tietyt ruoat, voivat muuttaa lääkettä käyttävän henkilön mikrobiomia (elimistön sisällä olevia luonnollisia mikro-organismeja). Haluamme tutkia, mitä vaikutuksia näillä mikrobiomissa tapahtuvilla muutoksilla on yksilöön. Olemme erityisesti kiinnostuneita siitä, kuinka nämä muutokset mikrobiomissa voivat muuttaa aineenvaihduntaa (hajoamista) ja lääkkeiden toimintaa. Tiedämme jo, että yksilöllinen genetiikka vaikuttaa joidenkin lääkkeiden aineenvaihduntaan, imeytymiseen ja toksisuuksiin. Epäilemme, että mikrobiomilla on samanlainen vaikutus lääkkeisiin. Kun ymmärrämme paremmin, kuinka yksittäinen mikrobiomi vaikuttaa immunosuppressiivisiin lääkkeisiin, joita käytetään auttamaan elinsiirtojen vastaanottajia hylkimään uusia elimiä, voimme määrätä ja annostella näitä lääkkeitä tarkemmin hoitaaksemme ja hoitaaksemme siirtoa paremmin. potilaille ja heidän elimilleen.
Odotamme sinun olevan tässä tutkimustutkimuksessa jopa 12 vuotta. Tulee aikoja, jotka vaativat aktiivista osallistumistasi (vierailuja) ja aikoja, jotka ovat passiivisempia (joten tutkimushenkilöstömme voi seurata potilastietojasi tulosten varalta).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55414
- University of Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55415
- HCMC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1) Osallistujat, joille tehdään munuaisensiirto 2) Mies tai nainen, joka on vähintään 18-vuotias ilmoittautumishetkellä 3) Aikoo tai on saanut elävän tai kuolleen luovuttajan munuaisensiirron 4) Suunniteltu siirroksen jälkeinen immunosuppressiohoito mykofenolaattimofetiilia annosteltuna 12 tunnin välein ( Cellcept tai geneerinen) ja välittömästi vapautuva takrolimuusi annosteltuna kahdesti vuorokaudessa pienimmän pitoisuuden seurannan kanssa (geneerinen tai merkkimuoto).
5) Pystyy ja haluaa suorittaa opiskeluihin liittyvät toimenpiteet ja vierailut 6) Allekirjoittaa kirjallisen tietoisen suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- 1) Aiemman muun kuin munuaissiirron vastaanottaja 2) Kohde on usean elimen siirto 3) Aktiivinen gastropareesi ja dokumentoitu potilaskertomuksessa 4) Maksan toimintahäiriö (kokonaisbilirubiini > 2x normaalin yläraja) 2 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta 5) Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka estävät merkittävästi UGT-entsyymejä. 6) Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka estävät tai indusoivat merkittävästi sapen kuljettajia 7) Potilaan tiedetään olevan HIV-positiivinen 8) Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset 9) Ei-englanninkieliset 10) Potilaat, joille on tehty bariatrinen leikkaus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
1 - Tämä on monikeskus-mikrobiomi- ja farmakokineettinen tutkimus.
Prospektiivinen, havainnollinen mikrobiomitutkimus aikuisilla munuaisensiirron saajilla, jotka saavat mykofenolaattimofetiilia ja takrolimuusin ylläpitävää immunosuppressiota.
Osallistujilta tutkitaan siirron jälkeen mykofenolaatin farmakokinetiikka ja kerätyt mikrobiominäytteet.
Myös kliinisesti mitatut takrolimuusin minimipitoisuudet arvioidaan.
Selvitetään mykofenolihapon enterohepaattisen kierrätyksen ja aineenvaihduntatuotteiden muodostumisen, takrolimuusin aallonpohjan, immunosuppression haittavaikutusten, ripulin ja mikrobiomin yhteyksiä.
Arvioida munuaissiirteen tulosten ja ulosteen, suun, nenän ja virtsan mikrobiomien monimuotoisuuden suhdetta.
Arvioida siirtosiirteen tulosten ja virtsan transkription välistä suhdetta.
|
Mykofenolaatti -mofetitilin ja takrolimuusin ylläpito -immunosuppression mahdollinen, havainnollistava mikrobiomitutkimus aikuisten munuaisensiirtojen vastaanottajista.
Osallistujia tutkitaan kerättyjen mykofenolaattien farmakokinetiikan ja mikrobiominäytteiden jälkeistä siirrosta.
Myös kliinisesti mitattuja takrolimuusin pitoisuuksia arvioidaan.
Tutkitaan assosiaatioita mykofenolihapon enterohepaattisen kierrätyksen ja metaboliitin muodostumisen, takrolimuusien, immunosuppression haittavaikutuksista, ripulista ja mikrobiomista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida siirronsiirtotulosten ja virtsan transkriptoomin välinen suhde.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Suoliston mikrobiomi on osallistunut TX -vastaanottajien jakkaraan ripulin kanssa, joka on usein lähetetty potentiaalisten patogeenisten organismien testaamiseksi.
Polymeraasiketjureaktio (PCR) -pohjaiset lähestymistavat TX-post-tx-ripulin etiologian tunnistamiseksi vain rajoitetulle määrälle organismeja.
|
5 vuotta
|
|
Arvioida munuaisten siirteen tulosten ja uloste-, suun-, nenän- ja virtsan mikrobiomien monimuotoisuuden välistä suhdetta.
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Suoliston mikrobiomi on osallistunut lääkkeiden metabolian vaihtelussa, joilla on spesifisiä mikrobilajeja, jotka liittyvät välittömiin ja epäsuoriin vaikutuksiin.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Ajay Israni, MD, University of Texas Medical Branch, Galveston
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mohamed ME, Saqr A, Onyeaghala G, Remmel RP, Staley C, Dorr CR, Teigen L, Guan W, Vo D, El-Rifai R, Oetting WS, Matas AJ, Israni AK, Jacobson PA. A Mycophenolate Pharmacokinetic Study with New Insights into Enterohepatic Recirculation in Kidney Transplant Recipients. Clin Pharmacokinet. 2026 Mar;65(3):479-495. doi: 10.1007/s40262-025-01611-3. Epub 2026 Feb 6.
- Mohamed ME, Saqr A, Onyeaghala G, Remmel RP, Staley C, Dorr CR, Teigen L, Guan W, Madden H, Munoz J, Sanchez B, Vo D, El-Rifai R, Oetting WS, Matas AJ, Israni AK, Jacobson PA. Simultaneous Prediction of Area Under the Curves of Mycophenolic Acid and Its Metabolites and Enterohepatic Recirculation in Kidney Transplant Recipients. Ther Drug Monit. 2025 Dec 1;47(6):799-808. doi: 10.1097/FTD.0000000000001336. Epub 2025 Apr 30.
- Mohamed ME, Saqr A, Al-Kofahi M, Onyeaghala G, Remmel RP, Staley C, Dorr CR, Teigen L, Guan W, Madden H, Munoz J, Vo D, Sanchez B, El-Rifai R, Oetting WS, Matas AJ, Israni AK, Jacobson PA. Limited Sampling Strategies Fail to Accurately Predict Mycophenolic Acid Area Under the Curve in Kidney Transplant Recipients and the Impact of Enterohepatic Recirculation. Ther Drug Monit. 2025 Feb 1;47(1):174-182. doi: 10.1097/FTD.0000000000001248. Epub 2024 Jul 23.
- Khan MH, Onyeaghala GC, Rashidi A, Holtan SG, Khoruts A, Israni A, Jacobson PA, Staley C. Fecal beta-glucuronidase activity differs between hematopoietic cell and kidney transplantation and a possible mechanism for disparate dose requirements. Gut Microbes. 2022 Jan-Dec;14(1):2108279. doi: 10.1080/19490976.2022.2108279.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 24-0273
- "MISSION" study (Muu tunniste: Hennepin Healthcare Research Institute)
- R01AI140303 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- K01AI199717-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .