Studie bezpečnosti a účinnosti podjednotkové rekombinantní vakcíny proti tuberkulóze GamTBvac

Kritéria pro zařazení:

1. Mužské a ženské dobrovolnice ve věku 18-45 let (včetně);
2. Dobrovolníci ze skupin obyvatelstva s vysokým výskytem tuberkulózy (více než 30 osob na 100 tisíc obyvatel);
3. nepřítomnost aktivní tuberkulózy potvrzená rentgenem hrudníku nebo počítačovou tomografií;
4. Index tělesné hmotnosti 18,5 - 30 kg / m2 (včetně) podle Queteletova indexu hmotnosti a výšky;
5. Podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii v souladu s platnou legislativou;
6. Předchozí očkování bacilem Calmette Guerin (BCG) podle anamnézy nebo potvrzené přítomností jizvy;
7. Absence markerů imunitní odpovědi na mykobakteriální proteiny ESAT6 a CFP10, které charakterizují pravděpodobný kontakt s M. tuberculosis před zahájením studie potvrzená kožním testem na tuberkulózu;
8. Negativní těhotenský test u dobrovolnic se zachovaným reprodukčním potenciálem při screeningu a v den první vakcinace;
9. Souhlas účastníků mužského a ženského pohlaví se zachovaným reprodukčním potenciálem k dodržování adekvátní metody antikoncepce (metoda s dvojitou bariérou: mužský nebo ženský kondom a kombinovaná hormonální antikoncepce (lze použít perorální, vaginální a transdermální formy) nebo používání kondomu nebo diafragmy se spermicidem během po celou dobu očkování a 1 měsíc po dokončení očkování Výjimka: chirurgicky sterilní (více než 6 měsíců) nebo postmenopauzální (více než 12 měsíců);
10. Souhlas mužských účastníků neúčastnit se dárcovství spermatu po celou dobu očkování a 1 měsíc po ukončení očkování.

Kritéria nezařazení:

1. Pozitivní výsledky testů na protilátky HIV-1/2, HBsAg nebo protilátky proti hepatitidě C při screeningu;
2. Anamnéza mimoplicní tuberkulózy;
3. Anamnéza chronického neinfekčního respiračního onemocnění, včetně idiopatické plicní fibrózy (IPF), bronchiálního astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) nebo plicní hypertenze.
4. Klinicky významné abnormality EKG při screeningu;
5. Zhoršená alergická anamnéza (bronchiální astma, anamnéza anafylaktických reakcí);
6. Hypersenzitivita na kteroukoli složku studovaného léku nebo placeba; anamnéza nesnášenlivosti drog;
7. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli onemocnění nebo užívání léku, které podle názoru zkoušejícího může narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti vakcíny.
8. Anamnéza nebo přítomnost jakéhokoli možného stavu imunodeficience podle fyzikálního a laboratorního vyšetření;
9. Autoimunitní onemocnění v anamnéze (včetně systémového lupus erythematodes, diabetu 1. typu atd.);
10. Pravidelný příjem (trvající déle než 2 týdny) imunosupresiv nebo jiných imunomodulačních léků méně než 6 měsíců před zahájením studie (kromě inhalačních nebo topických forem kortikosteroidů);
11. Užívání imunoglobulinů nebo krevních produktů do 3 měsíců před zahájením studie nebo jejich plánované jmenování během studie;
12. Příjem antibakteriálních léků do 14 dnů před očkováním (perorální) a do 28 dnů před očkováním (parenterální);
13. Těhotenství, kojení, odmítání dvoubariérové ​​antikoncepce, účast ženy v programu dárcovství vajíček;
14. Neschopnost dobrovolníka pochopit cíle, cíle, design výzkumu, neschopnost dodržet předepsaný protokol a harmonogram návštěv a procedur;
15. Účast na klinických hodnoceních léčivých přípravků méně než 3 měsíce před zahájením této studie nebo plánovaná účast na jiném klinickém hodnocení;
16. předchozí obdržení vakcíny GamTBvac a/nebo účast v klinických studiích jakýchkoli experimentálních vakcín proti tuberkulóze;
17. Jakékoli očkování nebo plánované očkování méně než měsíc před prvním očkováním v této studii nebo do měsíce po každém očkování v této studii.
18. Anamnestické informace o alkoholismu, drogové závislosti, zneužívání drog;
19. Pozitivní výsledek rozboru moči na omamné a psychotropní látky;
20. Pozitivní test na etanol (vydechovaný vzduch nebo pomocí testovacích proužků ze slin).

Kritéria vyloučení:

Účast dobrovolníka ve studii může být ukončena z následujících důvodů:

1. Rozvoj primární tuberkulózy dýchacího systému;
2. Výzkumník rozhodl, že dobrovolník by měl být vyloučen v zájmu samotného dobrovolníka;
3. Dobrovolník má vážnou nežádoucí příhodu související se studovanou vakcínou;
4. Nedodržení pravidel účasti ve studii;
5. Účastník odmítá spolupracovat nebo je neukázněný;
6. Účastník byl zařazen v rozporu s kritérii pro zařazení/nezařazení podle protokolu;
7. Vývoj jakýchkoli dalších významných nežádoucích příhod;
8. Zhoršení zdravotního stavu dobrovolníka.