Vyhodnoťte účinnost a bezpečnost FB704A u dospělých s těžkým astmatem

Kritéria pro zařazení:

1. 18 až 70 let, jakéhokoli pohlaví, jakékoli rasy.
2. Diagnostikováno jako těžké astma na základě směrnice 2020 GINA.
3. Skóre ACT je <20.
4. Počet indukovaných neutrofilů ve sputu 50 % z celkového počtu buněk ve sputu při screeningu.
5. Zdokumentovaná diagnóza těžkého astmatu (během posledních 5 let) a alespoň jeden z následujících stavů: 12% a 200 ml zlepšení objemu nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1) po bronchodilataci a/nebo hyperreaktivita dýchacích cest (např. pozitivní metacholinová výzva <8 mg/ml).
6. Nekuřák nebo předchozí kuřák s kumulativní kuřáckou historií méně než 10 balených let (rok balení = 2 0 cigaret vykouřených denně po dobu 1 roku). Předchozí kuřáci možná nekouřili 1 rok před screeningem. Kuřák je definován jako subjekt, který inhaloval produkty obsahující nikotin (např. cigareta, doutník, dýmka), včetně elektronických cigaret před prověřováním.
7. Nesmí mít exacerbaci astmatu po dobu 4 týdnů před screeningem a musí být na stabilním léčebném režimu pro astma alespoň 4 týdny před screeningem.
8. Musí být ochoten dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
9. Musí být schopen dodržovat dávkovací režim, dodržovat plán návštěv a účastnit se všech léčebných postupů, včetně indukce sputa.
10. Žena ve fertilním věku musí mít při Screeningu negativní těhotenský test v séru a musí používat lékařsky přijatelnou, vysoce účinnou a adekvátní formu antikoncepce (tj. míra selhání < 1 % ročně při důsledném a správném používání) před screeningem a souhlasíte s tím, že jej budete během studie používat (období screeningu a léčby). Lékařsky přijatelné, vysoce účinné formy antikoncepce jsou hormonální implantáty, perorální antikoncepce, lékařsky přijatelná předepsaná nitroděložní tělíska (IUD) a monogamní vztah s mužským partnerem, který podstoupil vazektomii. Pacientka, která není v plodném věku, musí mít lékařský průkaz, že je chirurgicky sterilní (např. hysterektomie, podvázání vejcovodů), nebo musí být alespoň 1 rok po menopauze. Absence menstruace po dobu alespoň 1 roku bude znamenat, že žena je v postmenopauze. Žena by měla být povzbuzena, aby pokračovala v používání vysoce účinné metody antikoncepce po dobu 30 dnů po ukončení léčby.

Muž musí souhlasit s používáním adekvátní formy antikoncepce po dobu trvání studie a souhlasit s tím, že bude mít sexuální styky pouze se ženami, které používají vysoce účinnou metodu antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

1. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)/jiné relevantní onemocnění plic (jiné než astma)
2. 4 týdny před/nebo screeningem: infekce horních/dolních cest dýchacích
3. Screening: Nedostatečné množství nebo potíže s produkcí sputa
4. Screening: Počet neutích rofilů ve sputu přes 10 milionů/ml
5. Screening: počet neutrofilů v periferní krvi (PBN) <3000/ul
6. Po bronchodilataci FEV1 <1l
7. Klinicky významné chronické infekční onemocnění (např. virus lidské imunodeficience [HIV], hepatitida B nebo C)
8. Alergie/citlivost na studované léčivo/pomocné látky
9. Kojení, těhotná/zamýšlí otěhotnět během studie
10. Požadavek mechanické ventilace pro respirační příhodu do 6 měsíců od screeningu
11. Zdravotní stav(y) (např. hematologické, kardiovaskulární, ledvinové, jaterní, neurologické nebo metabolické) nebo léky, které mohou interferovat s účinkem studijní medikace
12. Do 30 dnů od screeningu: jakýkoli jiný hodnocený lék
13. Známá anamnéza aktivní tuberkulózy (TB) nebo důkaz tuberkulózní infekce, jak je definováno pozitivním kožním testem na purifikovaný proteinový derivát (PPD) a/nebo testem uvolňování interferonu gama. Test uvolňování interferonu gama by měl být opakován v případě neurčitého výsledku
14. Aktivní infekce, včetně oportunních infekcí, vyžadující systémovou léčbu během posledních 2 týdnů
15. Infekce hlubokého vesmíru během posledních 2 let (včetně, ale bez omezení na meningitidu, epiglotitidu, endokarditidu, septickou artritidu, fasciitidu, abdominální nebo pleurální absces nebo osteomyelitidu)
16. Divertikulitida v anamnéze, divertikulóza vyžadující léčbu antibiotiky nebo jiné symptomatické stavy dolního gastrointestinálního traktu (GI), které mohou predisponovat k perforacím
17. Imunizace živou/oslabenou vakcínou do 4 týdnů před léčbou
18. Důkaz aktivního maligního onemocnění, zhoubné nádory diagnostikované během předchozích 5 let (včetně hematologických malignit a solidních nádorů, kromě bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl excidován a vyléčen)
19. Jaterní enzymy: alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) > 3x horní hranice normy
20. Sérový bilirubin > 2x horní hranice normálu
21. Nízký počet krevních destiček (<100 000/mm3)
22. Dyslipidémie
23. Účast v jakékoli jiné klinické studii
24. Část personálu zapojeného do studie
25. Rodinný příslušník výzkumného studijního personálu