Utvärdera effektiviteten och säkerheten av FB704A hos vuxna med svår astma

Inklusionskriterier:

1. 18 till 70 år, oavsett kön, vilken ras som helst.
2. Diagnostiserats som svår astma baserat på 2020 GINA-riktlinje.
3. Ett ACT-poäng är <20.
4. Inducerat antal sputumneutrofiler 50 % av totala sputumceller vid screening.
5. Dokumenterad diagnos av svår astma (inom de senaste 5 åren) och ha minst ett av följande: 12 % och 200 ml förbättring av Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) efter bronkodilator, och/eller hyperrespons i luftvägarna (t.ex. positiv metakolinutmaning <8 mg/ml).
6. Icke-rökare eller tidigare rökare med ackumulerad rökhistoria mindre än 10 förpackningsår (förpackningsår = 2 0 cigaretter rökta dagligen under 1 år). Tidigare rökare får inte ha rökt inom 1 år före screening. En rökare definieras som en patient som har tagit inhalerade nikotinhaltiga produkter (t. cigarett, cigarr, pipa), inklusive e-cigaretter före screening.
7. Får inte ha haft en exacerbation av astma under 4 veckor före screening och måste ha en stabil medicinering för astma minst 4 veckor före screening.
8. Måste vara villig att ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien
9. Måste kunna följa doseringsregimen, följa besöksschemat och delta i alla behandlingsprocedurer, inklusive sputuminduktion.
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och måste använda en medicinskt acceptabel, mycket effektiv, adekvat form av preventivmedel (dvs. misslyckandefrekvens <1 % per år vid konsekvent och korrekt användning) före screening och samtycker till att fortsätta använda det under studien (screening och behandlingsperioder). Medicinskt acceptabla, mycket effektiva former av preventivmedel är hormonella implantat, orala preventivmedel, medicinskt acceptabla ordinerade intrauterina anordningar (IUD) och monogamt förhållande med en manlig partner som har genomgått en vasektomi. Kvinnliga försökspersoner som inte är i fertil ålder måste ha ett medicinskt dokument om att vara kirurgiskt sterila (t.ex. hysterektomi, tubal ligering), eller vara minst 1 år postmenopausal. Frånvaro av mens under minst 1 år indikerar att en kvinna är postmenopausal. En kvinnlig patient bör uppmuntras att fortsätta använda en mycket effektiv preventivmetod i 30 dagar efter avslutad behandling.

Manlig försöksperson måste gå med på att använda en adekvat form av preventivmedel under studiens varaktighet och samtycka till att endast ha sexuella relationer med kvinnor som använder en mycket effektiv preventivmetod.

Exklusions kriterier:

1. Kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)/annan relevant lungsjukdom (annat än astma)
2. 4 veckor före/eller screening: övre/nedre luftvägsinfektion
3. Screening: Otillräcklig mängd eller svårighet att producera sputum
4. Screening: Sputum neut rophil count över 10 miljoner/ml
5. Screening: antal neutrofiler i perifert blod (PBN) <3000/µL
6. Post bronkodilator FEV1 <1L
7. Kliniskt signifikanta kroniska infektionssjukdomar (t.ex. humant immunbristvirus [HIV], hepatit B eller C)
8. Allergi/känslighet mot studieläkemedel/hjälpämnen
9. Amning, gravid/tänker bli gravid under studietiden
10. Kräver mekanisk ventilation för andningshändelser inom 6 månader efter screening
11. Medicinska tillstånd (t.ex. hematologiska, kardiovaskulära, renala, hepatiska, neurologiska eller metabola) eller medicinering som kan störa effekten av studiemedicinering
12. Inom 30 dagar efter screening: alla andra prövningsläkemedel
13. Känd historia av aktiv tuberkulos (TB) eller tecken på tuberkulosinfektion enligt definition av ett positivt renat proteinderivat (PPD) hudtest och/eller interferon gamma-frisättningsanalys. Analysen av frisättning av interferon gamma bör upprepas i händelse av ett obestämt resultat
14. Aktiv infektion, inklusive opportunistiska infektioner, som kräver systemisk behandling inom de senaste 2 veckorna
15. En deep space-infektion under de senaste 2 åren (inklusive, men inte begränsat till meningit, epiglottit, endokardit, septisk artrit, fasciit, abdominal eller pleural abscess eller osteomyelit)
16. Historik av divertikulit, divertikulos som kräver antibiotikabehandling eller andra symtomatiska nedre gastrointestinala (GI) tillstånd som kan predisponera för perforationer
17. Immunisering med ett levande/försvagat vaccin inom 4 veckor före behandling
18. Bevis på aktiv malign sjukdom, maligniteter diagnostiserade under de senaste 5 åren (inklusive hematologiska maligniteter och solida tumörer, förutom basal- och skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har skurits ut och botats)
19. Leverenzymer: alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) > 3x övre normalgräns
20. Serumbilirubin > 2x övre normalgräns
21. Lågt antal blodplättar (<100 000/mm3)
22. Dyslipidemi
23. Deltagande i någon annan klinisk studie
24. En del av personalen som är involverad i studien
25. Familjemedlem till undersökningspersonalen