Оцените эффективность и безопасность FB704A у взрослых с тяжелой астмой

Критерии включения:

1. От 18 до 70 лет, любого пола, любой расы.
2. Диагноз: тяжелая астма на основании руководства GINA 2020.
3. Оценка ACT <20.
4. Количество индуцированных нейтрофилов мокроты составляет 50% от общего количества клеток мокроты при скрининге.
5. Документально подтвержденный диагноз тяжелой астмы (в течение последних 5 лет) и наличие хотя бы одного из следующих признаков: увеличение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) на 12 % и 200 мл после введения бронхорасширяющего средства и/или гиперреактивность дыхательных путей (например, положительная провокация метахолином <8 мг/мл).
6. Некурящий или бывший курильщик с совокупным стажем курения менее 10 пачек в год (пачка в год = 20 сигарет, выкуриваемых ежедневно в течение 1 года). Предыдущие курильщики могли не курить в течение 1 года до скрининга. Курильщик определяется как субъект, который вдыхал продукты, содержащие никотин (например, сигарета, сигара, трубка), включая электронные сигареты до проверки.
7. У вас не должно быть обострений астмы в течение 4 недель до скрининга, и вы должны принимать стабильный режим лечения астмы не менее чем за 4 недели до скрининга.
8. Должен быть готов дать письменное информированное согласие на участие в исследовании
9. Должен быть в состоянии соблюдать режим дозирования, придерживаться графика посещений и участвовать во всех лечебных процедурах, включая индукцию мокроты.
10. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и должен использовать приемлемую с медицинской точки зрения, высокоэффективную, адекватную форму контроля над рождаемостью (т. е. частота неудач <1% в год при последовательном и правильном использовании) до скрининга и соглашаетесь продолжать использовать его во время исследования (периоды скрининга и лечения). Приемлемыми с медицинской точки зрения высокоэффективными формами контроля над рождаемостью являются гормональные имплантаты, оральные контрацептивы, приемлемые с медицинской точки зрения внутриматочные спирали (ВМС) и моногамные отношения с партнером-мужчиной, перенесшим вазэктомию. Субъект женского пола, не способный к деторождению, должен иметь медицинскую карту хирургического бесплодия (например, гистерэктомия, перевязка маточных труб) или быть в постменопаузе не менее 1 года. Отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года указывает на то, что женщина находится в постменопаузе. Женщинам следует рекомендовать продолжать использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью в течение 30 дней после окончания лечения.

Субъект мужского пола должен дать согласие на использование подходящей формы контрацепции на время исследования и согласие на сексуальные отношения только с женщинами, использующими высокоэффективный метод контроля над рождаемостью.

Критерий исключения:

1. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)/другое соответствующее заболевание легких (кроме астмы)
2. За 4 недели до/или скрининга: инфекции верхних/нижних дыхательных путей
3. Скрининг: Недостаточное количество мокроты или затрудненное выделение мокроты
4. Скрининг: количество нейтрофилов в мокроте более 10 млн/мл.
5. Скрининг: количество нейтрофилов периферической крови (PBN) <3000/мкл
6. Постбронхолитический ОФВ1 <1 л
7. Клинически значимое хроническое инфекционное заболевание (заболевания) (например, вирус иммунодефицита человека [ВИЧ], гепатит B или C)
8. Аллергия/чувствительность к исследуемому препарату/вспомогательным веществам
9. Грудное вскармливание, беременность/намерение забеременеть во время исследования
10. Требование искусственной вентиляции легких в связи с респираторным заболеванием в течение 6 месяцев после скрининга
11. Медицинское(ие) состояние(я) (например, гематологические, сердечно-сосудистые, почечные, печеночные, неврологические или метаболические) или прием лекарств, которые могут влиять на действие исследуемого препарата
12. В течение 30 дней после скрининга: любой другой исследуемый препарат.
13. Известный анамнез активного туберкулеза (ТБ) или признаки туберкулезной инфекции, определяемые положительным кожным тестом на очищенные белковые производные (PPD) и/или анализом высвобождения гамма-интерферона. Анализ высвобождения гамма-интерферона следует повторить в случае неопределенного результата.
14. Активная инфекция, включая оппортунистические инфекции, требующая системной терапии в течение последних 2 недель
15. Инфекция глубокого космоса в течение последних 2 лет (включая, помимо прочего, менингит, эпиглоттит, эндокардит, септический артрит, фасциит, абсцесс брюшной полости или плевры или остеомиелит)
16. Наличие в анамнезе дивертикулита, дивертикулеза, требующего лечения антибиотиками, или других симптоматических заболеваний нижних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые могут предрасполагать к перфорациям.
17. Иммунизация живой/аттенуированной вакциной в течение 4 недель до лечения
18. Доказательства активного злокачественного заболевания, злокачественных новообразований, диагностированных в течение предшествующих 5 лет (включая гематологические злокачественные новообразования и солидные опухоли, за исключением базально- и плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки, которая была иссечена и вылечена)
19. Ферменты печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) > в 3 раза выше верхней границы нормы
20. Билирубин сыворотки > 2x верхний предел нормы
21. Низкое количество тромбоцитов (<100 000/мм3)
22. Дислипидемия
23. Участие в любом другом клиническом исследовании
24. Часть персонала, задействованного в исследовании
25. Член семьи исследовательского персонала