Arvioi FB704A:n teho ja turvallisuus aikuisilla, joilla on vaikea astma

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-70-vuotiaat, sukupuolesta riippumatta.
2. Diagnosoitu vaikeaksi astmaksi vuoden 2020 GINA-ohjeen perusteella.
3. ACT-pistemäärä on <20.
4. Indusoitunut ysköksen neutrofiilien määrä 50 % kaikista ysköksen soluista seulonnassa.
5. Dokumentoitu vaikean astman diagnoosi (viimeisten 5 vuoden aikana), ja sinulla on vähintään yksi seuraavista: 12 % ja 200 ml:n parannus pakotetussa uloshengitystilavuudessa 1 sekunnissa (FEV1) keuhkoputkien laajentamisen jälkeen ja/tai hengitysteiden yliherkkyys (esim. positiivinen metakoliinialtistus <8 mg/ml).
6. Tupakoimaton tai aiempi tupakoitsija, jonka kumulatiivinen tupakointihistoria on alle 10 pakkausvuotta (pakkausvuosi = 20 poltettua savuketta päivittäin 1 vuoden ajan). Aiemmat tupakoitsijat eivät ehkä ole tupakoineet 1 vuoden aikana ennen seulontaa. Tupakoitsija määritellään henkilöksi, joka on nauttinut hengitettynä nikotiinia sisältäviä tuotteita (esim. savuke, sikari, piippu), mukaan lukien sähköiset savukkeet ennen seulontaa.
7. Hänellä ei saa olla astman pahenemista 4 viikkoon ennen seulontatutkimusta, ja hänellä on oltava vakaa astmalääkitys vähintään 4 viikkoa ennen seulontatutkimusta.
8. On oltava valmis antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimukseen
9. Hänen on kyettävä noudattamaan annostusohjelmaa, noudattamaan käyntiaikataulua ja osallistumaan kaikkiin hoitotoimenpiteisiin, mukaan lukien ysköksen induktio.
10. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja hänen on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää, erittäin tehokasta ja riittävää ehkäisymenetelmää (eli epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) ennen seulontaa ja suostut jatkamaan sen käyttöä tutkimuksen aikana (seulonta- ja hoitojaksot). Lääketieteellisesti hyväksyttäviä, erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja ovat hormonaaliset implantit, oraaliset ehkäisyvalmisteet, lääketieteellisesti hyväksyttävät kohdunsisäiset laitteet (IUD) ja monogaminen suhde miespuoliseen kumppaniin, jolle on tehty vasektomia. Naishenkilöllä, joka ei ole hedelmällisessä iässä, on oltava lääkärintodistus kirurgisesti steriilistä (esim. kohdunpoisto, munanjohtimien sidonta) tai hänen on oltava vähintään 1 vuosi postmenopausaalisessa iässä. Kuukautisten poissaolo vähintään 1 vuoden ajan osoittaa, että nainen on postmenopausaalisella. Naispuolista henkilöä tulee rohkaista jatkamaan erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöä 30 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen ajan ja suostuttava olemaan seksisuhteessa vain erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää käyttävien naisten kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)/muu relevantti keuhkosairaus (muu kuin astma)
2. 4 viikkoa ennen/tai seulonta: ylempien/alempien hengitysteiden infektio
3. Seulonta: Riittämätön määrä tai ysköksen eritysvaikeudet
4. Seulonta: ysköksen neutrofiilien määrä yli 10 miljoonaa/ml
5. Seulonta: ääreisveren neutrofiilien (PBN) määrä <3000/µl
6. Keuhkoputkia laajentavan lääkkeen jälkeinen FEV1 <1L
7. Kliinisesti merkittävä krooninen infektiosairaus (esim. ihmisen immuunikatovirus [HIV], hepatiitti B tai C)
8. Allergia/yliherkkyys tutkimuslääkkeelle/apuaineille
9. Imetys, raskaana / aikoo tulla raskaaksi tutkimuksen aikana
10. Vaatii mekaanista ilmanvaihtoa hengitystapahtumien varalta 6 kuukauden sisällä seulonnasta
11. Lääketieteellinen tila (esim. hematologinen, kardiovaskulaarinen, munuaisten, maksan, neurologinen tai metabolinen) tai lääkitys, joka voi häiritä tutkimuslääkityksen vaikutusta
12. 30 päivän sisällä seulonnasta: mikä tahansa muu tutkimuslääke
13. Tiedossa oleva aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai todisteet tuberkuloosiinfektiosta positiivisen puhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) ihotestin ja/tai gamma-interferonin vapautumismäärityksen perusteella. Interferonin gamma-vapautumismääritys on toistettava, jos tulos on epäselvä
14. Aktiivinen infektio, mukaan lukien opportunistiset infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa viimeisen 2 viikon aikana
15. syväavaruusinfektio viimeisen 2 vuoden aikana (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aivokalvontulehdus, kurkkukiventulehdus, endokardiitti, septinen niveltulehdus, fasciiitti, vatsan tai keuhkopussin paise tai osteomyeliitti)
16. Aiempi divertikuliitti, antibioottihoitoa vaativa divertikuloosi tai muut oireelliset alemman maha-suolikanavan (GI) sairaudet, jotka voivat altistaa perforaatioille
17. Rokotus elävällä/heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen hoitoa
18. Todisteet aktiivisesta pahanlaatuisesta sairaudesta, viimeisen 5 vuoden aikana diagnosoidut pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet ja kiinteät kasvaimet, paitsi ihon tyvi- ja levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan kohdun karsinooma in situ, joka on leikattu ja parannettu)
19. Maksaentsyymit: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 3x normaalin yläraja
20. Seerumin bilirubiini > 2x normaalin yläraja
21. Alhainen verihiutaleiden määrä (<100 000/mm3)
22. Dyslipidemia
23. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin
24. Osa tutkimukseen osallistuneesta henkilöstöstä
25. Tutkimushenkilökunnan perheenjäsen