Evaluer effektiviteten og sikkerheden af ​​FB704A hos voksne med svær astma

Inklusionskriterier:

1. 18 til 70 år, uanset køn, enhver race.
2. Diagnosticeret som svær astma baseret på 2020 GINA guideline.
3. En ACT-score er <20.
4. Induceret sputumneutrofilantal 50% af det samlede sputumceller ved screening.
5. Dokumenteret diagnose af svær astma (inden for de sidste 5 år) og har mindst én af følgende: 12 % og 200 ml forbedring i Forced Expiratory Volume på 1 sekund (FEV1) efter bro nchodilator og/eller luftvejshyperresponsivitet (f.eks. positiv metacholin-udfordring <8 mg/ml).
6. Ikke-ryger eller tidligere ryger med kumulativ rygehistorie på mindre end 10 pakkeår (pakkeår = 2 0 cigaretter røget dagligt i 1 år). Tidligere rygere må ikke have røget inden for 1 år før screeningen. En ryger er defineret som en person, der har taget inhalerede nikotinholdige produkter (f. cigaret, cigar, pibe), herunder e-cigaretter før screening.
7. Må ikke have haft en forværring af astma i 4 uger før screening og skal have en stabil medicinbehandling for astma mindst 4 uger før screening.
8. Skal være villig til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen
9. Skal være i stand til at overholde doseringsregimet, overholde besøgsplanen og deltage i alle behandlingsprocedurer, inklusive sputuminduktion.
10. Kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og skal bruge en medicinsk acceptabel, yderst effektiv og tilstrækkelig form for prævention (dvs. fejlrate <1 % pr. år, når den anvendes konsekvent og korrekt) før screening og accepterer at fortsætte med at bruge det, mens du er i undersøgelsen (screenings- og behandlingsperioder). Medicinsk acceptable, yderst effektive former for prævention er hormonimplantater, orale præventionsmidler, medicinsk acceptable ordinerede intrauterine anordninger (IUD'er) og monogamt forhold til en mandlig partner, der har fået foretaget en vasektomi. Kvindelig forsøgsperson, der ikke er i den fødedygtige alder, skal have en lægeerklæring om at være kirurgisk steril (f.eks. hysterektomi, tubal ligering), eller være mindst 1 år postmenopausal. Fravær af menstruation i mindst 1 år vil indikere, at en kvinde er postmenopausal. En kvindelig forsøgsperson bør opmuntres til at fortsætte med at bruge en yderst effektiv præventionsmetode i 30 dage efter endt behandling.

Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en passende form for prævention i hele undersøgelsens varighed og acceptere kun at have seksuelle relationer med kvinder, der bruger en yderst effektiv præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

1. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)/anden relevant lungesygdom (bortset fra astma)
2. 4 uger før/eller screening: øvre/nedre luftvejsinfektion
3. Screening: Utilstrækkelig mængde eller vanskeligheder med at producere sputum
4. Screening: Sputum neut rophil count over 10 millioner/ml
5. Screening: antal neutrofiler i perifert blod (PBN) <3000/µL
6. Post bronkodilatator FEV1 <1L
7. Klinisk signifikante kroniske infektionssygdomme (f.eks. humant immundefektvirus [HIV], hepatitis B eller C)
8. Allergi/følsomhed over for undersøgelseslægemiddel/hjælpestoffer
9. Amning, gravid/har til hensigt at blive gravid under studiet
10. Kræver mekanisk ventilation for åndedrætsbegivenheder inden for 6 måneder efter screening
11. Medicinsk(e) tilstand(er) (f.eks. hæmatologisk, kardiovaskulær, renal, hepatisk, neurologisk eller metabolisk) eller medicin, der kan forstyrre virkningen af ​​undersøgelsesmedicin
12. Inden for 30 dage efter screening: ethvert andet forsøgslægemiddel
13. Kendt historie med aktiv tuberkulose (TB) eller tegn på tuberkuloseinfektion som defineret ved en positiv oprenset proteinderivat (PPD) hudtest og/eller interferon gamma-frigivelsesassay. Interferon gamma-frigivelsesanalysen bør gentages i tilfælde af et ubestemmeligt resultat
14. Aktiv infektion, herunder opportunistiske infektioner, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 uger
15. En deep space-infektion inden for de seneste 2 år (herunder, men ikke begrænset til meningitis, epiglottitis, endocarditis, septisk arthritis, fasciitis, abdominal eller pleural byld eller osteomyelitis)
16. Anamnese med diverticulitis, divertikulose, der kræver antibiotikabehandling, eller andre symptomatiske nedre gastrointestinale (GI) tilstande, der kan disponere for perforationer
17. Immunisering med en levende/svækket vaccine inden for 4 uger før behandling
18. Tegn på aktiv malign sygdom, maligniteter diagnosticeret inden for de foregående 5 år (inklusive hæmatologiske maligniteter og solide tumorer, undtagen basal- og pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet skåret ud og helbredt)
19. Leverenzymer: alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 3x øvre normalgrænse
20. Serumbilirubin > 2x øvre normalgrænse
21. Lavt antal blodplader (<100.000/mm3)
22. Dyslipidæmi
23. Deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse
24. En del af personalet involveret i undersøgelsen
25. Familiemedlem til undersøgelsespersonalet