Évaluer l'efficacité et l'innocuité du FB704A chez l'adulte souffrant d'asthme sévère

Critère d'intégration:

1. 18 à 70 ans, quel que soit le sexe, quelle que soit la race.
2. Diagnostiqué comme asthme sévère selon la directive 2020GINA.
3. Un score ACT est <20.
4. Les neutrophiles induits dans les expectorations comptent 50 % des cellules totales des expectorations lors du dépistage.
5. Diagnostic documenté d'asthme sévère (au cours des 5 dernières années) et présenter au moins l'un des éléments suivants : amélioration de 12 % et 200 mL du volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) après bronchodilatateur et/ou hyperréactivité des voies respiratoires (p. provocation à la méthacholine <8 mg/mL).
6. Non-fumeur ou ancien fumeur avec des antécédents de tabagisme cumulés inférieurs à 10 années-paquet (année-paquet = 2 0 cigarettes fumées quotidiennement pendant 1 an). Les anciens fumeurs peuvent ne pas avoir fumé dans l'année précédant le dépistage. Un fumeur est défini comme un sujet qui a inhalé des produits contenant de la nicotine (par ex. cigarette, cigare, pipe), y compris les cigarettes électroniques avant le dépistage.
7. Ne doit pas avoir eu d'exacerbation de l'asthme pendant 4 semaines avant le dépistage et doit suivre un régime médicamenteux stable pour l'asthme au moins 4 semaines avant le dépistage.
8. Doit être prêt à donner son consentement éclairé écrit pour participer à l'étude
9. Doit être capable de se conformer au schéma posologique, de respecter le calendrier des visites et de participer à toutes les procédures de traitement, y compris l'induction des expectorations.
10. Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et doit utiliser une forme de contraception médicalement acceptable, hautement efficace et adéquate (c'est-à-dire un taux d'échec <1 % par an lorsqu'il est utilisé systématiquement et correctement) avant le dépistage accepter de continuer à l'utiliser pendant l'étude (périodes de dépistage et de traitement). Les formes de contraception médicalement acceptables et hautement efficaces sont les implants hormonaux, les contraceptifs oraux, les dispositifs intra-utérins (DIU) prescrits médicalement acceptables et les relations monogames avec un partenaire masculin qui a subi une vasectomie. Le sujet féminin qui n'est pas en âge de procréer doit avoir un dossier médical de stérilité chirurgicale (par exemple, hystérectomie, ligature des trompes) ou être ménopausée depuis au moins 1 an. L'absence de règles pendant au moins 1 an indiquera qu'une femme est ménopausée. Un sujet féminin doit être encouragé à continuer à utiliser une méthode de contraception hautement efficace pendant 30 jours après la fin du traitement.

Le sujet masculin doit accepter d'utiliser une forme adéquate de contraception pendant la durée de l'étude et accepter d'avoir des relations sexuelles uniquement avec des femmes qui utilisent une méthode de contraception très efficace.

Critère d'exclusion:

1. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)/autre maladie pulmonaire pertinente (autre que l'asthme)
2. 4 semaines avant/ou Dépistage : infection des voies respiratoires supérieures/inférieures
3. Dépistage : quantité insuffisante ou difficulté à produire des expectorations
4. Dépistage : nombre de rophiles neutres dans les expectorations supérieur à 10 millions/mL
5. Dépistage : numération des neutrophiles du sang périphérique (PBN) < 3 000/µL
6. Post bronchodilatateur VEMS <1L
7. Maladie(s) infectieuse(s) chronique(s) cliniquement significative(s) (p. ex. virus de l'immunodéficience humaine [VIH], hépatite B ou C)
8. Allergie/sensibilité au médicament à l'étude/aux excipients
9. Allaitement, enceinte / a l'intention de devenir enceinte pendant l'étude
10. Besoin d'une ventilation mécanique pour un événement respiratoire dans les 6 mois suivant le dépistage
11. Condition (s) médicale (par exemple, hématologique, cardiovasculaire, rénale, hépatique, neurologique ou métabolique) ou médicament pouvant interférer avec l'effet du médicament à l'étude
12. Dans les 30 jours suivant le dépistage : tout autre médicament expérimental
13. Antécédents connus de tuberculose active (TB) ou preuve d'infection tuberculeuse telle que définie par un test cutané positif à un dérivé de protéine purifiée (PPD) et/ou un test de libération d'interféron gamma. Le test de libération d'interféron gamma doit être répété en cas de résultat indéterminé
14. Infection active, y compris les infections opportunistes, nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières semaines
15. Une infection de l'espace profond au cours des 2 dernières années (y compris, mais sans s'y limiter, la méningite, l'épiglottite, l'endocardite, l'arthrite septique, la fasciite, l'abcès abdominal ou pleural ou l'ostéomyélite)
16. Antécédents de diverticulite, de diverticulose nécessitant un traitement antibiotique ou d'autres affections gastro-intestinales inférieures (GI) symptomatiques pouvant prédisposer aux perforations
17. Immunisation avec un vaccin vivant/atténué dans les 4 semaines précédant le traitement
18. Preuve d'une maladie maligne active, tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 5 dernières années (y compris les hémopathies malignes et les tumeurs solides, à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été excisé et guéri)
19. Enzymes hépatiques : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) > 3 fois la limite supérieure de la normale
20. Bilirubine sérique > 2x limite supérieure de la normale
21. Faible numération plaquettaire (<100 000/mm3)
22. Dyslipidémie
23. Participation à toute autre étude clinique
24. Une partie du personnel impliqué dans l'étude
25. Membre de la famille du personnel de l'étude expérimentale