Evalueer de werkzaamheid en veiligheid van FB704A bij volwassenen met ernstig astma

Inclusiecriteria:

1. 18 tot 70 jaar, ongeacht geslacht, elk ras.
2. Gediagnosticeerd als ernstig astma op basis van de GINA-richtlijn uit 2020.
3. Een ACT-score is <20.
4. Aantal geïnduceerde sputumneutrofielen 50% van het totale aantal sputumcellen bij screening.
5. Gedocumenteerde diagnose van ernstig astma (in de afgelopen 5 jaar), en ten minste een van de volgende: 12% en 200 ml verbetering van het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1) na bronchodilatator, en/of hyperreactiviteit van de luchtwegen (bijv. methacholineprovocatie <8 mg/ml).
6. Niet-roker of eerdere roker met een cumulatieve rookgeschiedenis van minder dan 10 pakjaren (pakjaar = 20 sigaretten per dag gerookt gedurende 1 jaar). Eerdere rokers mogen niet gerookt hebben binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening. Een roker wordt gedefinieerd als een persoon die ingeademde nicotinehoudende producten heeft ingenomen (bijv. sigaret, sigaar, pijp), inclusief e-sigaretten voorafgaand aan de screening.
7. Mag gedurende 4 weken voorafgaand aan de screening geen exacerbatie van astma hebben gehad en moet ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening een stabiel medicatieregime voor astma hebben.
8. Moet bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen aan het onderzoek
9. Moet in staat zijn om te voldoen aan het doseringsregime, zich te houden aan het bezoekschema en deel te nemen aan alle behandelingsprocedures, inclusief sputuminductie.
10. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en moeten een medisch aanvaardbare, zeer effectieve, adequate vorm van anticonceptie gebruiken (dwz een faalpercentage <1% per jaar bij consequent en correct gebruik) voorafgaand aan de screening en stem ermee in om het te blijven gebruiken tijdens de studie (screening- en behandelingsperioden). Medisch aanvaardbare, zeer effectieve vormen van anticonceptie zijn hormonale implantaten, orale anticonceptiva, medisch aanvaardbare voorgeschreven intra-uteriene apparaten (IUD's) en een monogame relatie met een mannelijke partner die een vasectomie heeft ondergaan. Vrouwelijke proefpersoon die niet in de vruchtbare leeftijd is, moet een medisch dossier hebben waaruit blijkt dat ze chirurgisch steriel is (bijv. hysterectomie, afbinden van de eileiders), of ten minste 1 jaar na de menopauze. Afwezigheid van menstruatie gedurende ten minste 1 jaar geeft aan dat een vrouw postmenopauzaal is. Een vrouwelijke proefpersoon moet worden aangemoedigd om gedurende 30 dagen na het einde van de behandeling een zeer effectieve anticonceptiemethode te blijven gebruiken.

Mannelijke proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate vorm van anticonceptie voor de duur van het onderzoek en ermee instemmen om alleen seksuele relaties te hebben met vrouwen die een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Chronische obstructieve longziekte (COPD)/andere relevante longziekte (anders dan astma)
2. 4 weken voor/of Screening: bovenste/onderste luchtweginfectie
3. Screening: Onvoldoende hoeveelheid of moeite met het produceren van sputum
4. Screening: aantal sputumneutrofielen meer dan 10 miljoen/ml
5. Screening: aantal perifere bloedneutrofielen (PBN) <3000/µL
6. Post-bronchodilatator FEV1 <1L
7. Klinisch significante chronische infectieziekte(s) (bijv. Humaan Immunodeficiëntie Virus [HIV], hepatitis B of C)
8. Allergie/gevoeligheid voor studiegeneesmiddel/hulpstoffen
9. Borstvoeding, zwanger/intentie om zwanger te worden tijdens studie
10. Mechanische beademing vereist voor respiratoire gebeurtenis binnen 6 maanden na screening
11. Medische aandoening(en) (bijv. hematologische, cardiovasculaire, nier-, lever-, neurologische of metabole) of medicatie die het effect van studiemedicatie kan verstoren
12. Binnen 30 dagen na screening: elk ander onderzoeksgeneesmiddel
13. Bekende geschiedenis van actieve tuberculose (tbc) of bewijs van tuberculose-infectie zoals gedefinieerd door een positieve gezuiverde eiwitderivaat (PPD) huidtest en/of interferon-gamma-afgiftetest. De interferon-gamma-afgiftetest moet worden herhaald in geval van een onbepaald resultaat
14. Actieve infectie, inclusief opportunistische infecties, waarvoor in de afgelopen 2 weken systemische therapie nodig was
15. Een deep space-infectie in de afgelopen 2 jaar (inclusief maar niet beperkt tot meningitis, epiglottitis, endocarditis, septische artritis, fasciitis, abdominaal of pleuraal abces of osteomyelitis)
16. Voorgeschiedenis van diverticulitis, diverticulose waarvoor behandeling met antibiotica nodig is, of andere symptomatische lagere gastro-intestinale (GI) aandoeningen die vatbaar kunnen zijn voor perforaties
17. Immunisatie met een levend/verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling
18. Bewijs van actieve kwaadaardige ziekte, maligniteiten gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar (inclusief hematologische maligniteiten en solide tumoren, behalve basaal- en plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix uteri dat is uitgesneden en genezen)
19. Leverenzymen: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) > 3x bovengrens van normaal
20. Serumbilirubine > 2x bovengrens van normaal
21. Laag aantal bloedplaatjes (<100.000/mm3)
22. Dyslipidemie
23. Deelname aan een andere klinische studie
24. Een deel van het stafpersoneel dat betrokken is bij het onderzoek
25. Familielid van onderzoekspersoneel